Tislelizumab combinato con il regime SOX nel trattamento del cancro gastrico/adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Volontà di partecipare a questo studio, in grado di firmare il modulo di consenso informato e in regola;
2. Nessuna restrizione di genere, età ≥18 e ≤70 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato);
3. Punteggio ECO di 0-1;
4. Sopravvivenza stimata ≥ 6 mesi;
5. HER-2 negativo;
6. Il laboratorio centrale ha confermato l'espressione di PD-L1, con un punteggio positivo combinato (CPS) ≥1;
7. Valutazione istologica e radiologica confermata come cancro gastrico avanzato (GC) o adenocarcinoma della giunzione gastroesale (GEJ), con uno stadio clinico di cT3-T4aN M0;
8. Pre-arruolamento da parte del medico curante per determinare l'idoneità alla resezione R0 con intento curativo;
9. Buona funzione cardiaca. I pazienti con malattia ischemica, valvolare o altra malattia cardiaca grave dovrebbero essere sottoposti a una valutazione preoperatoria da parte di un cardiologo se vi sono indicazioni cliniche;
10. Nessuna precedente resezione citotossica o mirata del tumore esofagogastrico parziale o completa;
11. Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e per l'anticorpo centrale dell'epatite (HBcAb). Se l'HBsAg è positivo o l'HBcAb è positivo, l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) deve essere <1000 copie/ml o <200 UI/ml o <limite superiore della norma (ULN) presso il centro di ricerca per essere idoneo;
12. Negativo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV);
13. Funzione normale degli organi principali, come definita dai criteri (entro 14 giorni prima della prima dose, senza trasfusioni, albumina, trombopoietina umana ricombinante o trattamento con fattore stulante le colonie (CSF)): esame del sangue di routine: emoglobina (Hb) ≥ 90 g/ L; conta assoluta dei neutrofili (ANC ≥1,5×109/L; piastrine (PLT) ≥80×109/L; esame biochimico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (metastasi epatiche ≤5×ULN); bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN per la sindrome di Gilbert); (Cr) ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina ≥60 ml/min; Funzione di coagulazione: tempo di boplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN Valutazione ecografica Dpler: Sinistra frazione di eiezione ventricolare (LVEF) ≥50% Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (T) entro l'intervallo di normalità. Se il TSH basale è fuori range, devono essere inclusi anche i pazienti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale; Giudizio clinico del medico secondo cui la funzione dell'organo è sufficiente.
14. I soggetti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 20 giorni dopo la fine dello studio, avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono allattare al seno

Criteri di esclusione:

1. Avere avuto o avere contemporaneamente altri tumori maligni attivi entro 5 anni. Sono ammissibili i tumori localizzati curati, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il cancro superficiale della vescica, il carcinoma in situ della prostata, il carcinoma della cervice in situ e la mammella in situ;
2. Pazienti che si stanno preparando o che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di organi o di midollo osseo;
3. Presentare ischema miocardico o infarto miocardico di grado ≥ 2, aritmia (QTc ≥ 470 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione New York Heart Association NYHA]);
4. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV);
5. Avere tubercolosi polmonare attiva;
6. Avere una storia o la presenza attuale di polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata al farmaco, grave disfunzione polmonare, ecc., che possono interferire con il rilevamento e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
7. Avere malattie autoimmuni attive o sospette note, ad eccezione di quelle in uno stato stabile al momento dell'arruolamento (che non richiedono terapia immunospressiva sistemica);
8. Hanno ricevuto un trattamento con vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose; non sono compresi i vaccini antinfluenzali stagionali;
9. - Hanno ricevuto o necessitano di ricevere corticosteroidi sistemici (dose equivalente a prednisone > 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della dose o durante lo studio. Sono tuttavia ammessi i seguenti casi: i pazienti senza malattie autoimmuni attive possono utilizzare corticosteroidi topici o inalatori, o terapia ormonale sostitutiva con una dose ≤ 10 mg/die di prednisone equivalente;
10. Presentare qualsiasi infezione attiva che richieda un antinfettivo sistemico entro 14 giorni prima della prima dose; il trattamento antibiotico profilattico (ad esempio, per le infezioni del tratto urinario o la malattia polmonare ostruttiva cronica) non lo è;
11. Hanno ricevuto in precedenza altri anticorpi/farmaci mirati ai checkpoint immunitari, come PD-1, PD-L1, CTLA4, ecc.;
12. Stanno attualmente ricevendo altri trattamenti dello studio clinico, o il tempo tra la fine del precedente trattamento dello studio clinico e l'inizio previsto di questo trattamento dello studio è inferiore a 14 giorni;
13. Avere una storia allergica grave nota a qualsiasi anticorpo monoclonale o eccipiente del farmaco in studio;
14. Avere una storia di abuso di psicofarmaci o dipendenza da droghe; possono essere arruolati pazienti che hanno smesso di bere alcolici; Secondo il giudizio dello sperimentatore, pazienti con gravi concomitanti che mettono in pericolo la sicurezza dei soggetti o influenzano il completamento dello studio, o pazienti ritenuti non idonei all'arruolamento per altri motivi