Tislelizumabe combinado com regime SOX no tratamento de câncer gástrico localmente avançado/adenocarcinoma de junção gastroesofágica

Critérios de inclusão:

1. Disposto a participar deste estudo, capaz de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido e com adesão;
2. Sem restrição de sexo, idade ≥18 e ≤70 anos (no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido);
3. Pontuação ECO de 0-1;
4. Sobrevida estimada ≥6 meses;
5. HER-2 negativo;
6. O laboratório central confirmou a expressão de PD-L1 no, com pontuação positiva combinada (CPS) ≥1;
7. Avaliação histológica e radiológica confirmada como câncer gástrico avançado (GC) ou adenocarcinoma da junção gastroesal (GEJ), com estágio clínico de cT3-T4aN M0;
8. Pré-inscrição pelo médico assistente para determinar a elegibilidade para ressecção R0 com intenção curativa;
9. Boa função cardíaca. Pacientes com doença isquêmica, valvular subjacente ou outra doença cardíaca grave devem ser submetidos a avaliação pré-operatória por um cardiologista se houver indicação clínica;
10. Sem citotóxico ou direcionado prévio, sem ressecção prévia de tumor esofagogástrico parcial ou completo;
11. Negativo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo central da hepatite (HBcAb). Se HBsAg for positivo ou HBcAb for positivo, então o ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) deve ser <1000 cópias/mL ou <200 UI/mL ou <o limite superior do normal (ULN) no centro de pesquisa para ser elegível;
12. Negativo para anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV);
13. Função normal dos principais órgãos, conforme definido pelos critérios (dentro de 14 dias antes da primeira dose, sem transfusões, albumina, trombopoietina humana recombinante ou tratamento com fator estimulador de colônias (LCR)): Exame de sangue de rotina: Hemoglobina (Hb) ≥90g/ eu; contagem absoluta de neutrófilos (ANC ≥1,5×109/L; plaquetas (PLT) ≥80×109/L; Exame bioquímico: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN metástase hepática); bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN para síndrome de Gilbert); soroinina (Cr) ≤1,5×ULN, ou taxa de depuração de creatinina ≥60mL/min; Função de coagulação: tempo de boplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de protrombina (TP) ≤1,5×ULN; Avaliação ultrassonográfica Dpler: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% Função tireoidiana normal, definida como; hormônio estimulador da tireoide (T) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa, também serão incluídos pacientes com T3 total (ou T3L) e T4L dentro da faixa normal; Julgamento clínico do médico de que a função do órgão é suficiente.
14. Os indivíduos férteis devem usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 20 dias após o término do estudo, ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da inscrição e não devem estar amamentando

Critérios de exclusão:

1. Teve ou teve simultaneamente outros tumores malignos ativos dentro de 5 anos. Tumores localizados curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma de próstata in situ, carcinoma cervical in situ e mama in situ, são elegíveis;
2. Pacientes que estão se preparando ou já foram submetidos a transplante de órgão ou medula óssea;
3. Ter isquemia miocárdica de grau ≥2 ou infarto do miocárdio, arritmia (QTc ≥470ms) e insuficiência cardíaca congestiva de grau ≥2 (classificação da New York Heart AssociationNYHA]);
4. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
5. Ter tuberculose pulmonar ativa;
6. Ter história ou presença atual de pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, disfunção pulmonar grave, etc., que pode interferir na detecção e manejo de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
7. Ter doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas, exceto aquelas em estado estável no momento da inscrição (não necessitando de terapia imunosspressora sistêmica);
8. Receberam tratamento com vacina viva 28 dias antes da primeira dose; as vacinas contra a gripe sazonal não estão incluídas;
9. Recebeu ou precisa receber corticosteróides sistêmicos (dose equivalente de prednisona> 10 mg / dia) ou outros medicamentos imunossupressores 14 dias antes da dose ou durante o estudo. Entretanto, são permitidos os seguintes casos: pacientes sem doenças autoimunes ativas podem fazer uso de corticoide tópico ou inalatório, ou terapia de reposição hormonal com dose ≤ 10 mg/dia dose equivalente de prednisona;
10. Ter qualquer infecção ativa que necessite de anti-infeccioso sistêmico nos 14 dias anteriores à primeira dose; o tratamento profilático com antibióticos (por exemplo, para infecções do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) não é;
11. Ter recebido anteriormente outros anticorpos/medicamentos direcionados a pontos de controle imunológico, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;
12. Estão atualmente recebendo outros tratamentos do estudo clínico, ou o tempo entre o final do tratamento do estudo clínico anterior e o início planejado deste tratamento do estudo é inferior a 14 dias;
13. Ter histórico alérgico grave conhecido a qualquer anticorpo monoclonal ou excipientes do medicamento em estudo;
14. Ter histórico de abuso de drogas psiquiátricas ou dependência de drogas; podem ser inscritos pacientes que pararam de consumir álcool; De acordo com o julgamento do investigador, pacientes com concomitantes graves que coloquem em risco a segurança dos sujeitos ou afetem a conclusão do estudo, ou pacientes que sejam considerados inadequados para inscrição por outros motivos