Tislelizumab kombiniert mit SOX-Regime bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Magenkrebs/gastroösophagealem Übergangsadenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Bereit zur Teilnahme an dieser Studie, in der Lage, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und diese einzuhalten;
2. Keine Geschlechtseinschränkung, Alter ≥18 und ≤70 Jahre (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung);
3. ECO-Score von 0-1;
4. Geschätzte Überlebenszeit ≥6 Monate;
5. HER-2 negativ;
6. Das Zentrallabor bestätigte die PD-L1-Expression mit einem kombinierten positiven Score (CPS) ≥1;
7. Die histologische und radiologische Untersuchung bestätigte einen fortgeschrittenen Magenkrebs (GC) oder ein Adenokarzinom des gastroösalen Übergangs (GEJ) mit einem klinischen Stadium von cT3-T4aN M0;
8. Voranmeldung durch den behandelnden Arzt, um die Eignung für eine R0-Resektion mit kurativer Absicht festzustellen;
9. Gute Herzfunktion. Bei Patienten mit einer zugrunde liegenden ischämischen Erkrankung, einer Herzklappenerkrankung oder einer anderen schweren Herzerkrankung sollte bei Vorliegen klinischer Indikationen eine präoperative Beurteilung durch einen Kardiologen erfolgen.
10. Keine vorherige zytotoxische oder gezielte, keine vorherige teilweise oder vollständige Resektion des ösophagogastrischen Tumors;
11. Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-Core-Antikörper (HBcAb). Wenn HBsAg positiv oder HBcAb positiv ist, muss die Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) <1000 Kopien/ml oder <200 IU/ml oder <die Obergrenze des Normalwerts (ULN) am Forschungszentrum sein, um förderfähig zu sein;
12. Negativ für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV);
13. Normale Hauptorganfunktion gemäß den Kriterien (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis, ohne Transfusionen, Albumin, rekombinantes menschliches Thrombopoetin oder Behandlung mit koloniesulierendem Faktor (CSF): Routinemäßige Blutuntersuchung: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/ L; absolute Neutrophilenzahl (ANC ≥1,5×109/L; Blutplättchen (PLT) ≥80×109/L; Biochemische Untersuchung: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN Lebermetastasierung); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN für Gilbert-Syndrom); ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥60 ml/min; Gerinnungsfunktion: Aktivierte Partialboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR) und Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN; Dpler-Ultraschalluntersuchung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (T) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des Bereichs liegt, werden auch Patienten mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im normalen Bereich eingeschlossen; Klinische Beurteilung durch den Arzt, dass die Organfunktion ausreichend ist.
14. Fruchtbare Probanden müssen während der Studie und 20 Tage nach Studienende geeignete Verhütungsmittel anwenden, innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und dürfen nicht stillen

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 5 Jahren andere aktive bösartige Tumoren hatten oder gleichzeitig hatten. Geheilte lokalisierte Tumoren wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ und Brustkrebs in situ sind förderfähig;
2. Patienten, die sich auf eine Organ- oder Knochenmarktransplantation vorbereiten oder sich bereits einer solchen unterzogen haben;
3. Sie haben eine Myokardischämie oder einen Myokardinfarkt vom Grad ≥2, Arrhythmie (QTc ≥470 ms) und eine Herzinsuffizienz vom Grad ≥2 (Klassifikation der New York Heart AssociationNYHA);
4. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
5. an aktiver Lungentuberkulose leiden;
6. eine Vorgeschichte oder ein aktuelles Vorliegen einer interstitiellen Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingten Pneumonie, schwerer Lungenfunktionsstörung usw. haben, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können;
7. bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankungen haben, mit Ausnahme derjenigen, die sich zum Zeitpunkt der Einschreibung in einem stabilen Zustand befanden (keine systemische immunspressive Therapie erforderlich);
8. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Lebendimpfstoffbehandlung erhalten haben; saisonale Grippeimpfstoffe sind nicht enthalten;
9. Sie haben systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalentdosis) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Dosis oder während der Studie erhalten oder müssen diese erhalten. Folgende Fälle sind jedoch zulässig: Patienten ohne aktive Autoimmunerkrankungen können topische oder inhalative Kortikosteroide oder eine Hormonersatztherapie mit einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednisonäquivalentdosis verwenden;
10. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis an einer aktiven Infektion leiden, die eine systemische Antiinfektiva-Behandlung erfordert; Eine prophylaktische Antibiotikabehandlung (z. B. bei Harnwegsinfektionen oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung) ist nicht möglich.
11. Sie haben zuvor andere Antikörper/Medikamente erhalten, die auf Immun-Checkpoints abzielen, wie z. B. PD-1, PD-L1, CTLA4 usw.;
12. Sie erhalten derzeit andere klinische Studienbehandlungen oder die Zeit zwischen dem Ende der vorherigen klinischen Studienbehandlung und dem geplanten Beginn dieser Studienbehandlung beträgt weniger als 14 Tage;
13. eine bekannte schwere allergische Vorgeschichte gegen monoklonale Antikörper oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments haben;
14. eine Vorgeschichte von psychiatrischem Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit haben; Patienten, die mit dem Alkoholkonsum aufgehört haben, können aufgenommen werden; Nach Einschätzung des Prüfarztes sind Patienten mit schwerwiegenden Begleiterkrankungen, die die Sicherheit der Probanden gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder Patienten, die aus anderen Gründen für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet werden