Тислелизумаб в сочетании с режимом SOX при лечении местно-распространенного рака желудка/аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

1. Желание участвовать в этом исследовании, возможность подписать форму информированного согласия и соблюдение требований;
2. Без гендерных ограничений, возраст ≥18 и ≤70 лет (на момент подписания формы информированного согласия);
3. Оценка ЭКО 0-1;
4. Предполагаемая выживаемость ≥6 месяцев;
5. HER-2 отрицательный;
6. Центральная лаборатория подтвердила экспрессию PD-L1 с комбинированным положительным баллом (CPS) ≥1;
7. Гистологическая и радиологическая оценка подтвердила: распространенный рак желудка (GC) или аденокарциному желудочно-кишечного перехода (GEJ) с клинической стадией cT3-T4aN M0;
8. Предварительная запись лечащим врачом для определения соответствия критериям резекции R0 с лечебной целью;
9. Хорошая работа сердца. Пациенты с ишемической болезнью сердца, пороком сердца или другим тяжелым заболеванием сердца должны пройти предоперационное обследование у кардиолога, если есть клинические показания;
10. Отсутствие предварительной цитотоксической или таргетной, частичной или полной резекции опухоли пищевода и желудка;
11. Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и ядро ​​антитела гепатита (HBcAb). Если HBsAg положительный или HBcAb положительный, то уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита B (HBV-ДНК) должен быть <1000 копий/мл или <200 МЕ/мл или <верхнего предела нормы (ВГН) в исследовательском центре, чтобы иметь право на участие в программе;
12. Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV);
13. Нормальная функция основных органов, как определено критериями (в течение 14 дней до первой дозы, без переливаний, лечения альбумином, рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или колониестулирующим фактором (КСФ): Рутинное исследование крови: Гемоглобин (Hb) ≥90 г/ Л; абсолютное количество нейтрофилов (АНК ≥1,5×109/л; тромбоцитов (ПЛТ) ≥80×109/л; Биохимическое исследование: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (<5×ВГН метастазы в печень); общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN для синдрома Жильбера); (Cr) ≤1,5×ULN или скорость клиренса креатинина ≥60 мл/мин. Функция свертывания крови: активированное парциальное время бопластина (АЧТВ), международное нормализованное отношение (INR) и протромбиновое время (PT) ≤1,5×ULN. Ультразвуковая оценка Dpler: слева; фракция выброса желудочков (ФВЛЖ) ≥50% Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как тиреотропный гормон (Т) в пределах нормы; Если исходный уровень ТТГ выходит за пределы допустимого диапазона, в исследование также включаются пациенты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона; Клиническое заключение врача о том, что функция органа достаточна.
14. Субъекты с фертильной функцией должны использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 20 дней после его окончания, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

1. Имели или одновременно имели другие активные злокачественные опухоли в течение 5 лет. Излеченные локализованные опухоли, такие как базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома предстательной железы in situ, карцинома шейки матки in situ и грудь in situ, имеют право на участие в программе;
2. Пациенты, готовящиеся к трансплантации органов или костного мозга или ранее перенесшие ее;
3. Имеют ишемию миокарда или инфаркт миокарда ≥2 степени, аритмию (QTc ≥470 мс) и застойную сердечную недостаточность ≥2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA);
4. инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
5. Имеют активный туберкулез легких;
6. Иметь в анамнезе или в настоящее время интерстициальную пневмонию, пневмокониоз, радиационную пневмонию, пневмонию, связанную с приемом лекарств, тяжелую легочную дисфункцию и т. д., которые могут помешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами;
7. Имеются известные активные или предполагаемые аутоиммунные заболевания, за исключением тех, которые на момент включения находятся в стабильном состоянии (не требующие системной иммуносупрессивной терапии);
8. Получили лечение живой вакциной в течение 28 дней до первой дозы; вакцины против сезонного гриппа не включены;
9. Получали или нуждались в приеме системных кортикостероидов (эквивалентная доза преднизолона > 10 мг/день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема дозы или во время исследования. Однако допускаются следующие случаи: пациенты без активных аутоиммунных заболеваний могут применять местные или ингаляционные кортикостероиды или заместительную гормональную терапию в дозе эквивалентной дозы преднизолона ≤ 10 мг/сут;
10. Иметь любую активную инфекцию, требующую системного противоинфекционного лечения, в течение 14 дней до приема первой дозы; профилактическое лечение антибиотиками (например, при инфекциях мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких) не проводится;
11. Ранее получали другие антитела/препараты, воздействующие на контрольные точки иммунитета, такие как PD-1, PD-L1, CTLA4 и т. д.;
12. В настоящее время получают другие клинические исследуемые препараты, или время между окончанием предыдущего клинического исследуемого лечения и запланированным началом этого исследуемого лечения составляет менее 14 дней;
13. Иметь известную тяжелую аллергию на любое моноклональное антитело или вспомогательные вещества исследуемого препарата;
14. Иметь в анамнезе психиатрическое злоупотребление наркотиками или наркозависимость; в программу могут быть включены пациенты, прекратившие употребление алкоголя; По мнению исследователя, пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями, которые ставят под угрозу безопасность субъектов или влияют на завершение исследования, или пациенты, которые считаются непригодными для участия по другим причинам.