Tislelizumab gecombineerd met het SOX-regime bij de behandeling van lokaal gevorderde maagkanker/gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Bereid om deel te nemen aan dit onderzoek, in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en hieraan te voldoen;
2. Geen geslachtsbeperking, leeftijd ≥18 en ≤70 jaar (op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier);
3. ECO-score van 0-1;
4. Geschatte overleving ≥6 maanden;
5. HER-2 negatief;
6. Centraal laboratorium bevestigde PD-L1-expressie in de, met een gecombineerde positieve score (CPS) ≥1;
7. Histologische en radiologische beoordeling bevestigd als gevorderde maagkanker (GC) of adenocarcinoom van de gastro-esale junctie (GEJ), met een klinisch stadium van cT3-T4aN M0;
8. Vooraanmelding door de behandelend arts om te bepalen of u in aanmerking komt voor R0-resectie met curatieve intentie;
9. Goede hartfunctie. Patiënten met een onderliggende ischemische aandoening, hartklepaandoening of een andere ernstige hartaandoening moeten preoperatief worden beoordeeld door een cardioloog als er klinische indicaties zijn;
10. Geen eerdere cytotoxische of doelgerichte, geen eerdere gedeeltelijke of volledige resectie van de slokdarmtumor;
11. Negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis-kernantilichaam (HBcAb). Als HBsAg positief is of HBcAb positief is, moet het hepatitis B-virus (deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA)) in het onderzoekscentrum <1000 kopieën/ml of <200 IE/ml of <de bovengrens van normaal (ULN) zijn om in aanmerking te komen;
12. Negatief voor antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV);
13. Normale functie van belangrijke organen, zoals gedefinieerd door de criteria (binnen 14 dagen vóór de eerste dosis, zonder transfusies, albumine, recombinant humaan trombopoëtine of behandeling met koloniestulerende factor (CSF): Bloedroutineonderzoek: Hemoglobine (Hb) ≥90 g/ L; absoluut aantal neutrofielen (ANC ≥1,5×109/l; bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/l; biochemisch onderzoek: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN levermetastase); totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN voor Syndroom van Gilbert); seruminine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaringssnelheid ≥60 ml/min; Stollingsfunctie: geactiveerde partiëleboplastinetijd (APTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN; Dpler-echografiebeoordeling: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%; Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (T) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH buiten het bereik ligt, worden ook patiënten met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik opgenomen; Klinisch oordeel van de arts dat orgaanfunctie voldoende is.
14. Vruchtbare proefpersonen moeten tijdens het onderzoek en gedurende 20 dagen na afloop van het onderzoek geschikte anticonceptie gebruiken, binnen 7 dagen vóór deelname een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 5 jaar andere actieve kwaadaardige tumoren heeft gehad of gelijktijdig heeft gehad. Genezen gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, baarmoederhalscarcinoom in situ en borst in situ, komen in aanmerking;
2. Patiënten die zich voorbereiden op een orgaan- of beenmergtransplantatie of deze eerder hebben ondergaan;
3. Als u een myocardischemie of myocardinfarct van ≥2 graad, aritmie (QTc ≥470 ms) en congestief hartfalen van ≥2 graad heeft (classificatie New York Heart AssociationNYHA);
4. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
5. Actieve longtuberculose hebben;
6. Een voorgeschiedenis of huidige aanwezigheid van interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longdisfunctie enz. heeft, die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kan verstoren;
7. Actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten hebben gekend, behalve die welke zich in een stabiele toestand bevonden op het moment van inschrijving (waarbij geen systemische immunospressieve therapie vereist is);
8. Binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een behandeling met een levend vaccin hebben gekregen; seizoensgriepvaccins zijn niet inbegrepen;
9. U heeft binnen 14 dagen vóór de dosis of tijdens het onderzoek systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalente dosis) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen gekregen of moet deze krijgen. De volgende gevallen zijn echter toegestaan: patiënten zonder actieve auto-immuunziekten kunnen plaatselijke of inhalatiecorticosteroïden gebruiken, of hormoonsubstitutietherapie met een dosis ≤ 10 mg/dag prednison-equivalente dosis;
10. Als u binnen 14 dagen vóór de eerste dosis een actieve infectie heeft waarvoor systemische anti-infectieuze middelen nodig zijn; profylactische behandeling met antibiotica (bijvoorbeeld voor urineweginfecties of chronische obstructieve longziekte) is dat niet;
11. eerder andere antilichamen/geneesmiddelen hebben ontvangen die gericht zijn op immuuncontrolepunten, zoals PD-1, PD-L1, CTLA4, enz.;
12. Momenteel andere klinische onderzoeksbehandelingen ontvangt, of de tijd tussen het einde van de vorige klinische onderzoeksbehandeling en de geplande start van deze onderzoeksbehandeling minder dan 14 dagen bedraagt;
13. Een bekende ernstige allergische voorgeschiedenis heeft voor een monoklonaal antilichaam of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
14. Een voorgeschiedenis hebben van psychiatrisch drugsmisbruik of drugsverslaving; patiënten die gestopt zijn met het drinken van alcohol kunnen worden ingeschreven; Volgens het oordeel van de onderzoeker kunnen patiënten met ernstige gelijktijdige bijwerkingen die de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden, of patiënten die om andere redenen ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek