Studie tobolek NTQ5082 v léčbě pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 let (včetně spodní hranice), pohlaví bez omezení.
2. Podle diagnostických kritérií pro PNH v čínských „Pokynech pro diagnostiku a léčbu vzácných onemocnění“ (vydání z roku 2019) mají jedinci s diagnózou PNH hladinu červených krvinek a/nebo granulocytových klonů > 10 % během posledních 6 měsíců na screening.
3. V minulosti jsem nebyl léčen inhibitorem komplementu.
4. Laboratorní vyšetření (místní laboratoř) ukazuje, že hemoglobin splňuje jednu z následujících podmínek: (1) období screeningu V1 a V2 (interval ≥ 7 dní) hemoglobin <100 g/l; (2) Pokud je subjekt během screeningového období léčen transfuzí červených krvinek pro anémii související s PNH, musí splňovat podmínku hemoglobinu < 100 g/l při V1;
5. Období screeningu V1 a V2 (s intervalem ≥ 7 dnů) byla použita k detekci hladin laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi (místní laboratoř) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
6. Očkování meningokokovými a pneumokokovými vakcínami ACYW135 (pokud byly dříve podány, měly by být poskytnuty účinné titry) alespoň 14 dní před počátečním podáním studovaného léku (definovaného jako D1); Pokud se očkuje během 14 dnů před D1, měla by být profylaktická léčba antibiotiky podávána nejméně 14 dnů po očkování;
7. Souhlaste s používáním alespoň jedné účinné antikoncepce při pohlavním styku s partnerem od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 4 týdnů po posledním podání a neúčastníte se darování spermií nebo vajíček.
8. Souhlaste s podpisem formuláře informovaného souhlasu a slibte, že budete dodržovat všechna nařízení ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Během screeningového období bylo laboratorně (místní laboratoř) prokázáno selhání kostní dřeně (počet retikulocytů < 100 × 109/l, počet trombocytů < 30 × 109/l nebo počet neutrofilů < 0,5 × 109/l).
2. Během screeningového období laboratorní (místní laboratorní) výsledky ukázaly ALT nebo ALP>3 × ULN a výzkumník to považoval za nevhodné se studie zúčastnit.
3. Před screeningem byl subjekt léčen následujícími léky a délka léčby stabilní dávkou léku nesplňovala následující podmínky: systémové užívání kortikosteroidů po dobu alespoň 4 týdnů (≤ 15 mg/den prednisonu resp. ekvivalentní dávka kortikosteroidů); doplňky železa, vitamín B12, kyselina listová nebo androgeny po dobu alespoň 4 týdnů; Antagonisté vitaminu K (jako je warfarin) by se měli užívat alespoň 4 týdny a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) by měl být stabilní; Nízkomolekulární heparin a perorální antikoagulancia (jako je aspirin, rivaroxaban, idoxaban, apixaban) po dobu alespoň 4 týdnů; Erytropoetin (ESA), inhibitor prolylhydroxylázy indukovatelného faktoru hypoxie (HIF-PHI) nebo imunosupresivum po dobu alespoň 8 týdnů.
4. Předchozí anamnéza transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo pevných orgánů (jako je srdce, plíce, ledviny, játra).
5. Jedinci s anamnézou splenektomie nebo plánující podstoupit operaci během zkušebního období.
6. Předchozí anamnéza meningokokové infekce nebo aktivní systémové bakteriální, virové nebo plísňové infekce během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku (definovaného jako D1) (podle uvážení zkoušejícího).
7. Pacienti s anamnézou maligních nádorů během posledních 5 let před screeningem, ale ti, kteří již byli vyléčeni z lokálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy a karcinomu děložního čípku in situ, jsou vyloučeni. .
8. Známý nebo suspektní nedostatek genetického komplementu nebo primární nebo těžká sekundární imunodeficience.
9. V anamnéze se vyskytly klinicky významné stavy ledvin, srdce, jater, plic a další stavy, o kterých vědci zjistili, že nejsou vhodné pro účast v této studii, včetně, ale bez omezení na následující: těžká nekontrolovaná hypertenze, závažné onemocnění ledvin (jako např. eGFR <30 ml/min/1,73 m2), pokročilé srdeční onemocnění (stupeň NYHA IV), závažné onemocnění plic (jako je těžká plicní arteriální hypertenze (stupeň WHO IV), nestabilní trombotické příhody atd.
10. Trpět aktivní hepatitidou B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA>limit místní laboratorní detekce) nebo hepatitidou C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA>limit místní laboratorní detekce); Nebo pozitivně testován na HIV; Nebo pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum.
11. Obdrželi jste jakýkoli typ oslabené živé vakcíny během předchozích 4 týdnů screeningu nebo plánujete dostat jakoukoli oslabenou živou vakcínu během výzkumného procesu.
12. Účast na jakýchkoli jiných intervenčních klinických studiích (včetně klinických studií léků a zařízení) během předchozích 4 týdnů před screeningem.
13. Podezřelé osoby, které jsou alergické na zkoumaný lék nebo na kteroukoli jeho složku.
14. Těhotné a kojící ženy.
15. Jakýkoli zdravotní stav, který výzkumník určí, může ovlivnit účast pacienta ve studii, může zvýšit významná rizika pro bezpečnost subjektů nebo jiné situace, které výzkumník určí, že nejsou vhodné pro účast ve studii.