Badanie kapsułek NTQ5082 w leczeniu pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat (w tym dolna granica), płeć bez ograniczeń.
2. Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi PNH zawartymi w chińskich „Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia rzadkich chorób” (wydanie z 2019 r.), u osób, u których zdiagnozowano PNH, poziom czerwonych krwinek i/lub klonów granulocytów wynosi > 10% w ciągu 6 miesięcy poprzedzających do przeglądu.
3. Nie otrzymywałem w przeszłości leczenia inhibitorami dopełniacza.
4. Badania laboratoryjne (laboratorium lokalne) wykazują, że hemoglobina spełnia jeden z poniższych warunków: (1) okres przesiewowy V1 i V2 (odstęp ≥ 7 dni) hemoglobina <100g/L; (2) Jeśli pacjent otrzymuje transfuzję krwinek czerwonych z powodu niedokrwistości związanej z PNH w okresie przesiewowym, musi spełniać warunek dotyczący hemoglobiny <100 g/l w V1;
5. Okresy przesiewowe V1 i V2 (z przerwą ≥ 7 dni) zastosowano do wykrycia poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi (lokalne laboratorium) > 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN);
6. Szczepienie szczepionką przeciwko meningokokom i pneumokokom ACYW135 (w przypadku wcześniejszego podania należy podać skuteczne miana) co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (określanego jako D1); Jeżeli zaszczepiono w ciągu 14 dni przed D1, należy zastosować profilaktyczną antybiotykoterapię przez co najmniej 14 dni po szczepieniu;
7. Wyrażają zgodę na stosowanie co najmniej jednego skutecznego środka antykoncepcyjnego podczas stosunku płciowego ze swoim partnerem od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 4 tygodni po ostatnim podaniu oraz na nieuczestniczenie w oddawaniu nasienia lub komórek jajowych.
8. Wyrażam zgodę na podpisanie formularza świadomej zgody i zobowiązuję się do przestrzegania wszystkich przepisów zawartych w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. W okresie przesiewowym stwierdzono laboratoryjnie (lokalne laboratorium) objawy niewydolności szpiku kostnego (liczba retikulocytów <100 × 109/l, liczba płytek krwi <30 × 109/l lub liczba neutrofilów <0,5 × 109/l).
2. W okresie przesiewowym wyniki badań laboratoryjnych (lokalnych) wykazały poziom ALT lub ALP > 3 × GGN i badacz uznał, że udział w badaniu nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
3. Przed badaniem pacjent był leczony następującymi lekami, a czas trwania leczenia stałą dawką leku nie spełniał następujących warunków: ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów przez co najmniej 4 tygodnie (≤ 15 mg/d prednizonu lub równoważna dawka kortykosteroidów); Suplementy żelaza, witaminy B12, kwasu foliowego lub androgenów przez co najmniej 4 tygodnie; Antagonistów witaminy K (takich jak warfaryna) należy stosować przez co najmniej 4 tygodnie, a międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) powinien być stabilny; heparyna drobnocząsteczkowa i doustne leki przeciwzakrzepowe (takie jak aspiryna, rywaroksaban, idoksaban, apiksaban) przez co najmniej 4 tygodnie; Erytropoetyna (ESA), czynnik indukowany hipoksją, inhibitor hydroksylazy prolilowej (HIF-PHI) lub lek immunosupresyjny przez co najmniej 8 tygodni.
4. Historia przeszczepiania szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych lub narządów stałych (takich jak serce, płuca, nerki, wątroba).
5. Osoby, które w okresie próbnym przebyły splenektomię lub planują poddać się operacji.
6. Przebyta infekcja meningokokowa lub czynna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (określanego jako D1) (według uznania badacza).
7. Z badania wyłączeni są pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym występowały nowotwory złośliwe, ale którzy zostali już wyleczeni z miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy i raka szyjki macicy in situ. .
8. Znany lub podejrzewany niedobór dopełniacza genetycznego lub pierwotny lub ciężki wtórny niedobór odporności.
9. W przeszłości występowały klinicznie istotne schorzenia nerek, serca, wątroby, płuc i inne schorzenia, które według badaczy nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu, w tym między innymi: ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie, ciężka choroba nerek (taka jak eGFR<30 ml/min/1,73m2), zaawansowana choroba serca (IV stopień według NYHA), ciężka choroba płuc (taka jak ciężkie tętnicze nadciśnienie płucne (IV stopień według WHO), niestabilne zdarzenia zakrzepowe itp.
10. Chorujesz na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg i HBV-DNA > lokalny limit wykrywalności laboratoryjnej) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA > lokalny limit wykrywalności laboratoryjnej); Lub uzyskał pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV; Lub pozytywny na obecność przeciwciał Treponema pallidum.
11. Otrzymałeś jakikolwiek rodzaj atenuowanej żywej szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni od badania przesiewowego lub planujesz otrzymać jakąkolwiek atenuowaną żywą szczepionkę w trakcie procesu badawczego.
12. Brał udział w jakichkolwiek innych interwencyjnych badaniach klinicznych (w tym badaniach klinicznych leków i wyrobów) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
13. Podejrzewa się osoby uczulone na badany lek lub którykolwiek z jego składników.
14. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
15. Każdy stan chorobowy określony przez badacza może mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu, może zwiększać istotne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestników badania lub inne sytuacje, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu.