Исследование капсул NTQ5082 при лечении пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет (включая нижний предел), пол не ограничен.
2. В соответствии с диагностическими критериями ПНГ, изложенными в китайских «Руководствах по диагностике и лечению редких заболеваний» (издание 2019 г.), у субъектов с диагнозом ПНГ уровень клонов эритроцитов и/или гранулоцитов составляет >10% в течение предшествующих 6 месяцев. до скрининга.
3. Раньше я не получал лечение ингибиторами комплемента.
4. Лабораторные исследования (местная лаборатория) показывают, что гемоглобин соответствует одному из следующих условий: (1) период скрининга V1 и V2 (интервал ≥ 7 дней), гемоглобин <100 г/л; (2) Если субъект получает лечение переливанием эритроцитов по поводу анемии, связанной с ПНГ, в течение периода скрининга, он должен соответствовать условию гемоглобина <100 г/л при V1;
5. Периоды скрининга V1 и V2 (с интервалом ≥ 7 дней) использовались для выявления уровней лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови (местная лаборатория)> в 1,5 раза превышающих верхний предел нормы (ВГН);
6. Вакцинация менингококковой и пневмококковой вакциной ACYW135 (при предварительном применении необходимо указать эффективные титры) по крайней мере за 14 дней до первоначального введения исследуемого препарата (определяемого как D1); При вакцинации в течение 14 дней до D1 профилактическое лечение антибиотиками следует проводить как минимум в течение 14 дней после вакцинации;
7. Согласитесь использовать хотя бы одну эффективную меру контрацепции во время полового акта со своим партнером с момента подписания формы информированного согласия до истечения 4 недель после последнего приема, а также не участвовать в донорстве спермы или яйцеклеток.
8. Согласитесь подписать форму информированного согласия и пообещать соблюдать все правила исследования.

Критерии исключения:

1. В период скрининга имелись лабораторные (участковые) признаки недостаточности костного мозга (количество ретикулоцитов<100×109/л, количество тромбоцитов<30×109/л или количество нейтрофилов<0,5×109/л).
2. В период скрининга результаты лабораторных (местных) лабораторий показали АЛТ или ЩФ>3 × ВГН, и исследователь посчитал участие в исследовании неприемлемым.
3. До скрининга субъект получал лечение следующими препаратами, и продолжительность лечения в стабильной дозе препарата не соответствовала следующим условиям: системное применение кортикостероидов в течение как минимум 4 недель (преднизолон < 15 мг/день или эквивалентная доза кортикостероидов); Препараты железа, витамин B12, фолиевую кислоту или андрогены в течение как минимум 4 недель; Антагонисты витамина К (например, варфарин) следует применять в течение как минимум 4 недель, а международное нормализованное соотношение (МНО) должно быть стабильным; Низкомолекулярный гепарин и пероральные антикоагулянты (такие как аспирин, ривароксабан, идоксабан, апиксабан) в течение как минимум 4 недель; Эритропоэтин (ESA), ингибитор фактора пролилгидроксилазы, индуцируемый гипоксией (HIF-PHI), или иммунодепрессант в течение как минимум 8 недель.
4. Предыдущая трансплантация костного мозга/кроветворных стволовых клеток или твердых органов (например, сердца, легких, почек, печени).
5. Лица, перенесшие спленэктомию или планирующие операцию в течение испытательного периода.
6. Предыдущая история менингококковой инфекции или активной системной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата (определяемого как D1) (по усмотрению исследователя).
7. Исключаются пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе в течение последних 5 лет до скрининга, но те, кто уже излечился от локального базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, папиллярного рака щитовидной железы и рака шейки матки in situ. .
8. Известный или подозреваемый генетический дефицит комплемента или первичный или тяжелый вторичный иммунодефицит.
9. В анамнезе имеются клинически значимые заболевания почек, сердца, печени, легких и другие заболевания, которые, по мнению исследователей, не подходят для участия в этом исследовании, включая, помимо прочего, следующие: тяжелая неконтролируемая гипертензия, тяжелое заболевание почек (например, рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2), прогрессирующая болезнь сердца (IV степень по NYHA), тяжелое заболевание легких (например, тяжелая легочная артериальная гипертензия (IV степень по ВОЗ), нестабильные тромботические явления и т. д.
10. Страдающие активным гепатитом B (HBsAg-положительный и HBV-ДНК>локальный лабораторный предел обнаружения) или гепатитом С (HCV-положительный результат и HCV-РНК>локальный лабораторный предел обнаружения); Или результат теста на ВИЧ оказался положительным; Или положительный результат на антитела к бледной трепонеме.
11. Вы получили любой тип аттенуированной живой вакцины в течение предыдущих 4 недель после скрининга или планируете получить любую аттенуированную живую вакцину в ходе исследовательского процесса.
12. Принимал участие в любых других интервенционных клинических исследованиях (включая клинические испытания лекарств и устройств) в течение предыдущих 4 недель до скрининга.
13. Подозревайте лиц, имеющих аллергию на исследуемый препарат или любой из его компонентов.
14. Беременные и кормящие женщины.
15. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в исследовании, может увеличить значительные риски для безопасности субъектов или другие ситуации, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.