En undersøgelse af NTQ5082 kapsler til behandling af paroksysmal natlig hæmoglobinuripatienter

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år (inklusive nedre grænse), køn ikke begrænset.
2. I henhold til de diagnostiske kriterier for PNH i de kinesiske "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Rare Diseases" (2019-udgaven) har forsøgspersoner diagnosticeret med PNH et klonniveau af røde blodlegemer og/eller granulocytter på >10 % inden for de 6 måneder før. til screening.
3. Jeg har ikke tidligere modtaget komplementhæmmerbehandling.
4. Laboratorietest (lokalt laboratorium) viser, at hæmoglobin opfylder en af ​​følgende betingelser: (1) screeningsperiode V1 og V2 (interval ≥ 7 dage) hæmoglobin<100g/L; (2) Hvis forsøgspersonen modtager transfusionsbehandling for røde blodlegemer for PNH-relateret anæmi i løbet af screeningsperioden, skal de opfylde betingelsen om hæmoglobin<100g/L ved V1;
5. Screeningsperioderne V1 og V2 (med et interval på ≥ 7 dage) blev brugt til at påvise blodlaktatdehydrogenase (LDH) niveauer (lokalt laboratorium) > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
6. Vaccination med ACYW135 meningokok- og pneumokokvacciner (hvis tidligere indgivet, skal effektive titere tilvejebringes) mindst 14 dage før den indledende administration af undersøgelseslægemidlet (defineret som D1); Hvis vaccineret inden for 14 dage før D1, bør profylaktisk antibiotikabehandling gives indtil mindst 14 dage efter vaccination;
7. Accepter at bruge mindst én effektiv prævention under samleje med deres partner fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen til 4 uger efter sidste administration, og ikke at deltage i sæd- eller ægdonation.
8. Accepter at underskrive den informerede samtykkeformular og lov at overholde alle regler i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Under screeningsperioden var der laboratorie- (lokalt laboratorium) tegn på knoglemarvssvigt (retikulocyttal <100 × 109/L, blodpladetal <30 × 109/L eller neutrofiltal <0,5 × 109/L).
2. I løbet af screeningsperioden viste laboratorieresultaterne (lokalt laboratorium) ALT eller ALP>3 × ULN, og forskeren anså det for uegnet at deltage i undersøgelsen.
3. Forud for screening var forsøgspersonen i behandling med følgende lægemidler, og behandlingsvarigheden ved den stabile dosis af lægemidlet opfyldte ikke følgende betingelser: systemisk brug af kortikosteroider i mindst 4 uger (≤ 15 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis kortikosteroider); Jerntilskud, vitamin B12, folinsyre eller androgener i mindst 4 uger; Vitamin K-antagonister (såsom warfarin) bør anvendes i mindst 4 uger, og det internationale normaliserede forhold (INR) skal være stabilt; Heparin med lav molekylvægt og orale antikoagulantia (såsom aspirin, rivaroxaban, idoxaban, apixaban) i mindst 4 uger; Erythropoietin (ESA), hypoxiinducerbar faktor prolylhydroxylasehæmmer (HIF-PHI) eller immunsuppressiv i mindst 8 uger.
4. Tidligere transplantation af knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelle eller solid organtransplantation (såsom hjerte, lunge, nyre, lever).
5. Personer med en historie med splenektomi eller planlægger at gennemgå en operation i løbet af forsøgsperioden.
6. Tidligere meningokokinfektion eller aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (defineret som D1) (efter investigatorens skøn).
7. Patienter med en anamnese med maligne tumorer inden for de sidste 5 år før screening, men de, der allerede er blevet helbredt for lokalt basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom og cervikal carcinom in situ, er udelukket .
8. Kendt eller mistænkt genetisk komplementmangel eller primær eller svær sekundær immundefekt.
9. Der er en historie med klinisk signifikante nyre-, hjerte-, lever-, lunge- og andre tilstande, som forskerne har fastslået ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til følgende: svær ukontrolleret hypertension, svær nyresygdom (som f.eks. eGFR<30 ml/min/1,73m2), fremskreden hjertesygdom (NYHA IV-grad), alvorlig lungesygdom (såsom svær pulmonal arteriel hypertension (WHO IV-grad), ustabile trombotiske hændelser osv.
10. Lider af aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA>lokal laboratoriepåvisningsgrænse) eller hepatitis C (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA>lokal laboratoriepåvisningsgrænse); Eller testet positiv for HIV; Eller positiv for Treponema pallidum antistof.
11. Har modtaget enhver form for svækket levende vaccine inden for de foregående 4 ugers screening, eller planlægger at modtage en svækket levende vaccine under forskningsprocessen.
12. Deltog i andre interventionelle kliniske forsøg (inklusive kliniske forsøg med lægemidler og udstyr) inden for de foregående 4 uger før screening.
13. Mistænkte personer, der er allergiske over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter.
14. Gravide og ammende kvindelige forsøgspersoner.
15. Enhver medicinsk tilstand, som forskeren vurderer kan påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen, kan øge betydelige risici for forsøgspersonernes sikkerhed, eller andre situationer, som forskeren vurderer ikke er egnede til deltagelse i undersøgelsen.