Eine Studie über NTQ5082-Kapseln bei der Behandlung von Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre (einschließlich Untergrenze), Geschlecht nicht begrenzt.
2. Gemäß den Diagnosekriterien für PNH in den chinesischen „Leitlinien für die Diagnose und Behandlung seltener Krankheiten“ (Ausgabe 2019) weisen Personen, bei denen PNH diagnostiziert wurde, innerhalb der letzten 6 Monate einen Klonspiegel roter Blutkörperchen und/oder Granulozyten von >10 % auf zum Screening.
3. Ich habe in der Vergangenheit keine Komplementinhibitor-Behandlung erhalten.
4. Labortests (örtliches Labor) zeigen, dass Hämoglobin eine der folgenden Bedingungen erfüllt: (1) Screening-Zeitraum V1 und V2 (Intervall ≥ 7 Tage) Hämoglobin <100 g/L; (2) Wenn der Proband während des Screening-Zeitraums eine Transfusionsbehandlung mit roten Blutkörperchen wegen PNH-bedingter Anämie erhält, muss er die Bedingung eines Hämoglobins < 100 g/L bei V1 erfüllen;
5. Die Screening-Zeiträume V1 und V2 (mit einem Abstand von ≥ 7 Tagen) wurden verwendet, um Blutlaktatdehydrogenase (LDH)-Werte (lokales Labor) > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) festzustellen;
6. Impfung mit ACYW135-Meningokokken- und Pneumokokken-Impfstoffen (bei vorheriger Verabreichung sollten wirksame Titer angegeben werden) mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (definiert als D1); Bei einer Impfung innerhalb von 14 Tagen vor D1 sollte eine prophylaktische Antibiotikabehandlung bis mindestens 14 Tage nach der Impfung erfolgen;
7. Stimmen Sie zu, beim Geschlechtsverkehr mit Ihrem Partner ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung mindestens eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und sich nicht an der Samen- oder Eizellenspende zu beteiligen.
8. Stimmen Sie der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zu und versprechen Sie, alle Vorschriften in der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Während des Screening-Zeitraums gab es im Labor (lokales Labor) Hinweise auf ein Knochenmarkversagen (Retikulozytenzahl <100 × 109/L, Thrombozytenzahl <30 × 109/L oder Neutrophilenzahl <0,5 × 109/L).
2. Während des Screening-Zeitraums zeigten die Laborergebnisse (lokales Labor) ALT oder ALP > 3 × ULN und der Forscher hielt es für ungeeignet, an der Studie teilzunehmen.
3. Vor dem Screening erhielt der Proband eine Behandlung mit den folgenden Medikamenten und die Dauer der Behandlung mit der stabilen Dosis des Medikaments erfüllte nicht die folgenden Bedingungen: systemische Anwendung von Kortikosteroiden für mindestens 4 Wochen (≤ 15 mg/Tag Prednison oder Äquivalentdosis Kortikosteroide); Eisenpräparate, Vitamin B12, Folsäure oder Androgene für mindestens 4 Wochen; Vitamin-K-Antagonisten (wie Warfarin) sollten mindestens 4 Wochen lang verwendet werden und die International Normalized Ratio (INR) sollte stabil sein; Heparin mit niedrigem Molekulargewicht und orale Antikoagulanzien (wie Aspirin, Rivaroxaban, Idoxaban, Apixaban) für mindestens 4 Wochen; Erythropoietin (ESA), Hypoxie-induzierbarer Faktor-Prolylhydroxylase-Inhibitor (HIF-PHI) oder Immunsuppressivum für mindestens 8 Wochen.
4. Vorgeschichte einer Knochenmarks-/hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer Transplantation fester Organe (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber).
5. Personen, bei denen in der Vergangenheit eine Splenektomie durchgeführt wurde oder die eine Operation während des Testzeitraums planen.
6. Vorgeschichte einer Meningokokken-Infektion oder einer aktiven systemischen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (definiert als D1) (nach Ermessen des Prüfarztes).
7. Ausgeschlossen sind Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening, die jedoch bereits von einem lokalen Basalzellkarzinom der Haut, einem Plattenepithelkarzinom der Haut, einem papillären Schilddrüsenkarzinom und einem Zervixkarzinom in situ geheilt wurden .
8. Bekannter oder vermuteter genetischer Komplementmangel oder primärer oder schwerer sekundärer Immundefekt.
9. Es gibt eine Vorgeschichte mit klinisch bedeutsamen Nieren-, Herz-, Leber- und Lungenerkrankungen sowie anderen Erkrankungen, die nach Ansicht der Forscher nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere unkontrollierte Hypertonie, schwere Nierenerkrankung (wie z eGFR<30 ml/min/1,73 m2), fortgeschrittene Herzerkrankung (NYHA-Grad IV), schwere Lungenerkrankung (wie schwere pulmonale arterielle Hypertonie (WHO-Grad IV), instabile thrombotische Ereignisse usw.
10. Sie leiden an aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA > örtliche Labornachweisgrenze) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > örtliche Labornachweisgrenze); Oder positiv auf HIV getestet; Oder positiv auf Treponema pallidum-Antikörper.
11. Sie haben innerhalb der letzten 4 Wochen nach dem Screening irgendeine Art von attenuiertem Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während des Forschungsprozesses einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten.
12. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien (einschließlich klinischer Arzneimittel- und Gerätestudien) innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening.
13. Verdächtige Personen, die gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile allergisch sind.
14. Schwangere und stillende weibliche Probanden.
15. Jeder medizinische Zustand, den der Forscher feststellt, kann die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen, erhebliche Risiken für die Sicherheit der Probanden erhöhen oder andere Situationen, die der Forscher als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet erachtet.