Uno studio sulle capsule NTQ5082 nel trattamento dei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni (compreso il limite inferiore), sesso non limitato.
2. Secondo i criteri diagnostici per la EPN contenuti nelle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento delle malattie rare" cinesi (edizione 2019), i soggetti con diagnosi di EPN hanno un livello di cloni di globuli rossi e/o granulociti > 10% nei 6 mesi precedenti allo screening.
3. Non ho ricevuto un trattamento con inibitori del complemento in passato.
4. I test di laboratorio (laboratorio locale) mostrano che l'emoglobina soddisfa una delle seguenti condizioni: (1) periodo di screening V1 e V2 (intervallo ≥ 7 giorni) emoglobina <100 g/L; (2) Se il soggetto riceve un trattamento trasfusionale di globuli rossi per l'anemia correlata alla EPN durante il periodo di screening, deve soddisfare la condizione di emoglobina <100 g/L a V1;
5. I periodi di screening V1 e V2 (con un intervallo di ≥ 7 giorni) sono stati utilizzati per rilevare i livelli di lattato deidrogenasi (LDH) nel sangue (laboratorio locale)> 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
6. Vaccinazione con vaccini meningococcici e pneumococcici ACYW135 (se precedentemente somministrati, devono essere forniti i titoli efficaci) almeno 14 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio (definito come D1); Se vaccinato entro 14 giorni prima del giorno 1, il trattamento antibiotico profilattico deve essere somministrato almeno fino a 14 giorni dopo la vaccinazione;
7. Accettare di utilizzare almeno una misura contraccettiva efficace durante i rapporti sessuali con il proprio partner dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione e di non partecipare alla donazione di sperma o ovociti.
8. Accettare di firmare il modulo di consenso informato e promettere di rispettare tutte le normative dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Durante il periodo di screening, è stata riscontrata evidenza di laboratorio (laboratorio locale) di insufficienza del midollo osseo (conta dei reticolociti <100 × 109/L, conta piastrinica <30 × 109/L o conta dei neutrofili <0,5 × 109/L).
2. Durante il periodo di screening, i risultati del laboratorio (laboratorio locale) hanno mostrato ALT o ALP>3 × ULN e il ricercatore ha ritenuto non idoneo a partecipare allo studio.
3. Prima dello screening, il soggetto era in trattamento con i seguenti farmaci e la durata del trattamento alla dose stabile del farmaco non soddisfaceva le seguenti condizioni: uso sistemico di corticosteroidi per almeno 4 settimane (≤ 15 mg/die di prednisone o dose equivalente di corticosteroidi); Integratori di ferro, vitamina B12, acido folico o androgeni per almeno 4 settimane; Gli antagonisti della vitamina K (come il warfarin) devono essere utilizzati per almeno 4 settimane e il rapporto internazionale normalizzato (INR) deve essere stabile; Eparina a basso peso molecolare e anticoagulanti orali (come aspirina, rivaroxaban, idoxaban, apixaban) per almeno 4 settimane; Eritropoietina (ESA), inibitore della prolil idrossilasi del fattore inducibile dall'ipossia (HIF-PHI) o immunosoppressore per almeno 8 settimane.
4. Anamnesi precedente di trapianto di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche o di organi solidi (come cuore, polmone, rene, fegato).
5. Individui con una storia di splenectomia o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico durante il periodo di prova.
6. Anamnesi precedente di infezione meningococcica o infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio (definito come D1) (a discrezione dello sperimentatore).
7. Sono esclusi i pazienti con una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni prima dello screening, ma quelli che sono già stati curati dal carcinoma basocellulare locale della pelle, dal carcinoma a cellule squamose della pelle, dal carcinoma papillare della tiroide e dal carcinoma cervicale in situ .
8. Deficit genetico noto o sospetto del complemento o immunodeficienza primaria o secondaria grave.
9. Esiste una storia clinicamente significativa di patologie renali, cardiache, epatiche, polmonari e altre condizioni che i ricercatori hanno stabilito non idonee per la partecipazione a questo studio, incluse ma non limitate a quanto segue: ipertensione grave non controllata, grave malattia renale (come eGFR<30 ml/min/1,73 m2), malattia cardiaca avanzata (grado IV NYHA), malattia polmonare grave (come ipertensione arteriosa polmonare grave (grado IV WHO), eventi trombotici instabili, ecc.
10. Soffre di epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA>limite di rilevamento locale del laboratorio), o epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA>limite di rilevamento locale del laboratorio); O risultato positivo all'HIV; O positivo per l'anticorpo Treponema pallidum.
11. Avere ricevuto qualsiasi tipo di vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti di screening o pianificare di ricevere qualsiasi vaccino vivo attenuato durante il processo di ricerca.
12. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico (compresi studi clinici su farmaci e dispositivi) nelle 4 settimane precedenti lo screening.
13. Sospettare individui allergici al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
14. Soggetti di sesso femminile in gravidanza e in allattamento.
15. Qualsiasi condizione medica che il ricercatore determina possa influenzare la partecipazione del paziente allo studio, può aumentare rischi significativi per la sicurezza dei soggetti o altre situazioni che il ricercatore ritiene non idonee alla partecipazione allo studio.