Een onderzoek naar NTQ5082-capsules bij de behandeling van patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar (inclusief ondergrens), geslacht niet beperkt.
2. Volgens de diagnostische criteria voor PNH in de Chinese ‘Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Rare Diseases’ (editie 2019) hebben personen bij wie de diagnose PNH is gesteld, een kloonniveau van rode bloedcellen en/of granulocyten van >10% binnen de zes maanden voorafgaand aan de behandeling. aan screening.
3. Ik heb in het verleden geen behandeling met complementremmers ondergaan.
4. Uit laboratoriumonderzoek (lokaal laboratorium) blijkt dat hemoglobine aan een van de volgende voorwaarden voldoet: (1) screeningsperiode V1 en V2 (interval ≥ 7 dagen) hemoglobine <100 g/l; (2) Als de proefpersoon tijdens de screeningsperiode een transfusiebehandeling met rode bloedcellen krijgt voor PNH-gerelateerde anemie, moet hij of zij voldoen aan de voorwaarde van hemoglobine <100 g/l bij V1;
5. Screeningperioden V1 en V2 (met een interval van ≥ 7 dagen) werden gebruikt om bloedlactaatdehydrogenase (LDH)-waarden (lokaal laboratorium) > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) te detecteren;
6. Vaccinatie met ACYW135-meningokokken- en pneumokokkenvaccins (indien eerder toegediend, moeten effectieve titers worden verstrekt) ten minste 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (gedefinieerd als D1); Indien binnen 14 dagen vóór D1 gevaccineerd wordt, dient een profylactische behandeling met antibiotica te worden gegeven tot ten minste 14 dagen na vaccinatie;
7. Spreek af om tijdens de geslachtsgemeenschap met hun partner ten minste één effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 4 weken na de laatste toediening, en om niet deel te nemen aan sperma- of eiceldonatie.
8. Ga akkoord met het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier en beloof dat u aan alle voorschriften van het onderzoek zult voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Tijdens de screeningsperiode waren er laboratoriumgegevens (plaatselijk laboratorium) voor beenmergfalen (aantal reticulocyten <100 x 109/l, aantal bloedplaatjes <30 x 109/l of aantal neutrofielen <0,5 x 109/l).
2. Tijdens de screeningsperiode lieten de laboratoriumresultaten (lokaal laboratorium) ALT of ALP>3 x ULN zien en de onderzoeker achtte het ongeschikt om aan het onderzoek deel te nemen.
3. Voorafgaand aan de screening werd de proefpersoon behandeld met de volgende geneesmiddelen, en de duur van de behandeling met de stabiele dosis van het geneesmiddel voldeed niet aan de volgende voorwaarden: systemisch gebruik van corticosteroïden gedurende ten minste 4 weken (≤ 15 mg/dag prednison of equivalente dosis corticosteroïden); IJzersupplementen, vitamine B12, foliumzuur of androgenen gedurende minimaal 4 weken; Vitamine K-antagonisten (zoals warfarine) moeten gedurende minimaal 4 weken worden gebruikt en de internationaal genormaliseerde ratio (INR) moet stabiel zijn; Heparine met laag molecuulgewicht en orale anticoagulantia (zoals aspirine, rivaroxaban, idoxaban, apixaban) gedurende minimaal 4 weken; Erytropoëtine (ESA), hypoxie-induceerbare factor prolylhydroxylaseremmer (HIF-PHI) of immunosuppressivum gedurende minimaal 8 weken.
4. Voorgeschiedenis van transplantatie van beenmerg/hematopoëtische stamcellen of solide orgaantransplantaties (zoals hart, longen, nieren, lever).
5. Personen met een voorgeschiedenis van splenectomie of die van plan zijn een operatie te ondergaan tijdens de proefperiode.
6. Voorgeschiedenis van meningokokkeninfectie of actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (gedefinieerd als D1) (naar goeddunken van de onderzoeker).
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar vóór de screening, maar degenen die al genezen zijn van lokaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, papillair schildkliercarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ, worden uitgesloten. .
8. Bekende of vermoede genetische complementdeficiëntie of primaire of ernstige secundaire immuundeficiëntie.
9. Er is een geschiedenis van klinisch significante nier-, hart-, lever-, long- en andere aandoeningen waarvan de onderzoekers hebben vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: ernstige ongecontroleerde hypertensie, ernstige nierziekte (zoals eGFR<30 ml/min/1,73m2), gevorderde hartziekte (NYHA IV-graad), ernstige longziekte (zoals ernstige pulmonale arteriële hypertensie (WHO IV-graad), instabiele trombotische voorvallen, enz.
10. Lijdt aan actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA>lokale laboratoriumdetectielimiet) of hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA>lokale laboratoriumdetectielimiet); Of positief getest op HIV; Of positief voor antilichaam Treponema pallidum.
11. In de voorgaande vier weken van screening een verzwakt levend vaccin van welke aard dan ook heeft ontvangen, of van plan bent tijdens het onderzoeksproces een verzwakt levend vaccin te krijgen.
12. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken (inclusief klinische onderzoeken met geneesmiddelen en hulpmiddelen) in de voorafgaande vier weken voorafgaand aan de screening.
13. Verdachte personen die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan.
14. Zwangere en zogende vrouwelijke proefpersonen.
15. Elke medische aandoening waarvan de onderzoeker vaststelt dat deze de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan beïnvloeden, aanzienlijke risico's voor de veiligheid van de proefpersonen kan vergroten, of andere situaties waarvan de onderzoeker bepaalt dat deze niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.