Un estudio de las cápsulas NTQ5082 en el tratamiento de pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años (incluido el límite inferior), género no limitado.
2. Según los criterios de diagnóstico de HPN de las "Directrices para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades raras" chinas (edición de 2019), los sujetos diagnosticados con HPN tienen un nivel de clonación de glóbulos rojos y/o granulocitos >10 % en los 6 meses anteriores. al cribado.
3. No he recibido tratamiento con inhibidores del complemento en el pasado.
4. Las pruebas de laboratorio (laboratorio local) muestran que la hemoglobina cumple con una de las siguientes condiciones: (1) período de detección V1 y V2 (intervalo ≥ 7 días) hemoglobina <100 g/L; (2) Si el sujeto recibe tratamiento de transfusión de glóbulos rojos para la anemia relacionada con la HPN durante el período de selección, debe cumplir la condición de hemoglobina <100 g/l en V1;
5. Se utilizaron los períodos de detección V1 y V2 (con un intervalo de ≥ 7 días) para detectar niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre (laboratorio local) >1,5 veces el límite superior normal (LSN);
6. Vacunación con vacunas meningocócicas y neumocócicas ACYW135 (si se administraron previamente, se deben proporcionar títulos eficaces) al menos 14 días antes de la administración inicial del fármaco del estudio (definido como D1); Si se vacuna dentro de los 14 días anteriores al D1, se debe administrar tratamiento antibiótico profiláctico hasta al menos 14 días después de la vacunación;
7. Aceptar utilizar al menos una medida anticonceptiva eficaz durante las relaciones sexuales con su pareja desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 4 semanas después de la última administración, y no participar en donaciones de esperma u óvulos.
8. Acepte firmar el formulario de consentimiento informado y prometa cumplir con todas las regulaciones del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Durante el período de selección, hubo evidencia de laboratorio (laboratorio local) de insuficiencia de la médula ósea (recuento de reticulocitos <100 × 109/L, recuento de plaquetas <30 × 109/L o recuento de neutrófilos <0,5 × 109/L).
2. Durante el período de selección, los resultados del laboratorio (laboratorio local) mostraron ALT o ALP>3 × LSN y el investigador lo consideró inadecuado para participar en el estudio.
3. Antes del cribado, el sujeto estaba recibiendo tratamiento con los siguientes fármacos y la duración del tratamiento a la dosis estable del fármaco no cumplía las siguientes condiciones: uso sistémico de corticosteroides durante al menos 4 semanas (≤ 15 mg/día de prednisona o dosis equivalente de corticosteroides); Suplementos de hierro, vitamina B12, ácido fólico o andrógenos durante al menos 4 semanas; Los antagonistas de la vitamina K (como la warfarina) deben usarse durante al menos cuatro semanas y el índice internacional normalizado (INR) debe ser estable; Heparina de bajo peso molecular y anticoagulantes orales (como aspirina, rivaroxaban, idoxaban, apixaban) durante al menos 4 semanas; Eritropoyetina (ESA), inhibidor del factor prolil hidroxilasa inducible por hipoxia (HIF-PHI) o inmunosupresor durante al menos 8 semanas.
4. Historia previa de trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas o de órganos sólidos (como corazón, pulmón, riñón, hígado).
5. Personas con antecedentes de esplenectomía o que planeen someterse a una cirugía durante el período de prueba.
6. Historia previa de infección meningocócica o infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (definido como D1) (a discreción del investigador).
7. Se excluyen los pacientes con antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años antes de la selección, pero aquellos que ya se han curado de carcinoma de células basales local de piel, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma papilar de tiroides y carcinoma de cuello uterino in situ. .
8. Deficiencia genética del complemento conocida o sospechada o inmunodeficiencia secundaria primaria o grave.
9. Hay antecedentes de afecciones renales, cardíacas, hepáticas, pulmonares y otras afecciones clínicamente significativas que los investigadores han determinado que no son adecuadas para participar en este estudio, incluidas, entre otras, las siguientes: hipertensión grave no controlada, enfermedad renal grave (como TFGe<30 ml/min/1,73 m2), enfermedad cardíaca avanzada (grado IV de la NYHA), enfermedad pulmonar grave (como hipertensión arterial pulmonar grave (grado IV de la OMS), eventos trombóticos inestables, etc.
10. Padecer hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN-VHB>límite de detección de laboratorio local), o hepatitis C (anticuerpos VHC positivo y ARN-VHC>límite de detección de laboratorio local); O dio positivo en la prueba del VIH; O positivo para anticuerpos contra Treponema pallidum.
11. Haber recibido algún tipo de vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o planea recibir cualquier vacuna viva atenuada durante el proceso de investigación.
12. Participó en cualquier otro ensayo clínico intervencionista (incluidos ensayos clínicos de medicamentos y dispositivos) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
13. Sospeche de personas que sean alérgicas al fármaco en investigación o cualquiera de sus componentes.
14. Mujeres embarazadas y lactantes.
15. Cualquier condición médica que el investigador determine que puede afectar la participación del paciente en el estudio, puede aumentar riesgos significativos para la seguridad de los sujetos u otras situaciones que el investigador determine que no son adecuadas para participar en el estudio.