Srovnání léčby Pitavastatinem Plus Ezetimibem s vysoce intenzivní statinovou terapií s rizikem nově vzniklého Diabetes Mellitus

Kritéria zahrnutí:

• Požadavek na věk:

  • Pacienti ve věku 18 let nebo starší.

Glykemický stav:

• Pacienti, kteří neužívají perorální hypoglykemické léky (OHA) a splňují všechna následující kritéria:

  • Glukóza nalačno méně než 126 mg/dl.*
  • HbA1c méně než 6,5 %.
  • Hladina glukózy v plazmě nižší než 200 mg/dl po 2 hodinách během 75g orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).*Poznámka: Pro glykémii nalačno jsou pro diagnózu diabetu vyžadována dvě měření 126 mg/dl nebo více během 3 měsíců.

Kardiovaskulární onemocnění:

• Pacienti s prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním, definovaným jako pacienti s alespoň jedním z následujících onemocnění:

  • Ischemická choroba srdeční (ICHS):

    • Dokumentovaná anamnéza infarktu myokardu (IM).

    • Koronární revaskularizace v anamnéze.

      • 50% stenóza hlavní epikardiální koronární tepny potvrzená srdeční katetrizací, počítačovou tomografií (CT) nebo koronarografií.

  • Cerebrovaskulární onemocnění:

    >Historie cévní mozkové příhody aterosklerotického původu.

    • Anamnéza revaskularizace karotid.

      >≥50% stenóza krční tepny potvrzená rentgenovou angiografií, magnetickou rezonancí (MR), CT angiografií nebo dopplerovským ultrazvukem.

  • Symptomatické onemocnění periferních tepen (PAD):

    >Intermitentní klaudikace s indexem kotník-paže (ABI) 0,90 v klidu.

    • Intermitentní klaudikace s ≥50% stenózou periferní tepny (kromě krční tepny) potvrzená rentgenovou angiografií, MR angiografií, CT angiografií nebo dopplerovským ultrazvukem.
    • Anamnéza revaskularizace periferních tepen (kromě karotických tepen).
    • Amputace dolní končetiny v kotníku nebo nad kotníkem v důsledku aterosklerotického onemocnění (s výjimkou traumatu nebo osteomyelitidy).

Dietní požadavky:

• Pacienti musí být před randomizací na stabilní dietě a musí být schopni dodržovat terapeutickou změnu životního stylu (TLC) podle Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (NCEP) nebo ekvivalent v průběhu studie.

Informovaný souhlas:

• Subjekty nebo jejich zákonní zástupci musí poskytnout písemný informovaný souhlas s protokolem studie a harmonogramem klinického sledování.
• Musí být podepsán formulář informovaného souhlasu schválený institucionálním kontrolním výborem (IRB)/etickou komisí místa studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacientka je těhotná nebo kojící nebo ve fertilním věku.
• Vyžaduje současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteáz, erythromycin, klarithromycin, telithromycin a nefazodon) nebo CYP2C9 (relativní kontraindikace nezávislá na statinech CYP450).
• Chronické onemocnění ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) nebo selhání ledvin závislé na dialýze.
• Nekontrolovaná hypotyreóza.
• Osobní nebo rodinná anamnéza dědičné svalové poruchy.
• Historie svalové toxicity vyvolané statiny.
• Osoba závislá na alkoholu.
• Hypersenzitivita na statiny a ezetimib.
• Hemodynamická nestabilita v době zařazení: kardiogenní šok, refrakterní ventrikulární arytmie nebo městnavé srdeční selhání (třída IV New York Heart Association) při randomizaci.
• Anamnéza hemoragické cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení, TIA nebo ischemické cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců.
• Plánovaná operace vyžadující vysazení statinů nebo ezetimibu do 6 měsíců od randomizace.
• Současná léčba aktivní rakoviny.
• Klinicky významné abnormální nálezy zjištěné při screeningové návštěvě, fyzikálním vyšetření, laboratorních testech nebo elektrokardiogramu, které podle úsudku zkoušejícího mohou narušovat bezpečné dokončení studie.
• Onemocnění jater nebo obstrukce žlučových cest, zvýšené jaterní enzymy (ALT nebo AST > horní hranice normy) nebo zvýšený celkový bilirubin (celkový bilirubin > 2krát horní hranice normy) při screeningu.
• Očekávaná délka života pro nekardiální nebo kardiální příčiny < 1 rok.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy popsané v tomto protokolu.
• Dříve diagnostikovaný diabetes mellitus a v souladu s úpravou životního stylu a užíváním perorálních hypoglykemických léků (OHA) nebo inzulínu.