Confronto tra Pitavastatina più Ezetimibe e terapia con statine ad alta intensità sul rischio di diabete mellito di nuova insorgenza

Criteri di inclusione:

• Requisito di età:

  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni.

Stato glicemico:

• Pazienti che non assumono agenti ipoglicemizzanti orali (OHA) e soddisfano tutti i seguenti criteri:

  • Glicemia a digiuno inferiore a 126 mg/dl.*
  • HbA1c inferiore al 6,5%.
  • Glicemia plasmatica inferiore a 200 mg/dl dopo 2 ore durante un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) con 75 g.*Nota: Per la glicemia a digiuno, per una diagnosi di diabete sono necessarie due misurazioni di 126 mg/dl o superiori entro 3 mesi.

Malattia cardiovascolare:

• Pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata, definita come avente almeno uno dei seguenti:

  • Malattia coronarica (CHD):

    • Anamnesi documentata di infarto miocardico (MI).

    • Anamnesi di rivascolarizzazione coronarica.

      • Stenosi del 50% di un'arteria coronaria epicardica maggiore confermata da cateterismo cardiaco, tomografia computerizzata (TC) o angiografia coronarica.

  • Malattia cerebrovascolare:

    >Anamnesi di ictus di origine aterosclerotica.

    • Anamnesi di rivascolarizzazione carotidea.

      Stenosi >≥50% dell'arteria carotide confermata da angiografia a raggi X, angiografia con risonanza magnetica (MR), angiografia TC o ecografia Doppler.

  • Malattia arteriosa periferica sintomatica (PAD):

    >Claudicatio intermittente con indice caviglia-braccio (ABI) di 0,90 a riposo.

    • Claudicatio intermittente con stenosi ≥ 50% di un'arteria periferica (esclusa l'arteria carotide) confermata da angiografia a raggi X, angiografia RM, angiografia TC o ecografia Doppler.
    • Anamnesi di rivascolarizzazione delle arterie periferiche (escluse le arterie carotidi).
    • Amputazione degli arti inferiori all'altezza o al di sopra della caviglia dovuta a malattia aterosclerotica (esclusi traumi o osteomielite).

Requisiti dietetici:

• I pazienti devono seguire una dieta stabile prima della randomizzazione e essere in grado di aderire alla dieta per il cambiamento terapeutico dello stile di vita (TLC) del Programma nazionale di educazione al colesterolo (NCEP) o ad una dieta equivalente durante lo studio.

Consenso informato:

• I soggetti o i loro rappresentanti legali devono fornire il consenso informato scritto al protocollo dello studio e al programma di follow-up clinico.
• Deve essere firmato un modulo di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico del sito di studio.

Criteri di esclusione:

• La paziente è in gravidanza, sta allattando o è potenzialmente fertile.
• Richiede la somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (itraconazolo, ketoconazolo, inibitori della proteasi, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone) o del CYP2C9 (controindicazione relativa non dipendente dalle statine CYP450).
• Malattia renale cronica (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) o insufficienza renale dipendente dalla dialisi.
• Ipotiroidismo incontrollato.
• Storia personale o familiare di una malattia muscolare ereditaria.
• Storia di tossicità muscolare indotta da statine.
• Persona dipendente dall'alcol.
• Ipersensibilità alle statine e all'ezetimibe.
• Instabilità emodinamica al momento dell'arruolamento: shock cardiogeno, aritmia ventricolare refrattaria o insufficienza cardiaca congestizia (classe IV della New York Heart Association) alla randomizzazione.
• Storia di ictus emorragico o emorragia intracranica, TIA o ictus ischemico negli ultimi 6 mesi.
• Intervento chirurgico programmato che richiede l'interruzione delle statine o dell'ezetimibe entro 6 mesi dalla randomizzazione.
• Trattamento attuale per il cancro attivo.
• Risultati anomali clinicamente significativi identificati durante la visita di screening, l'esame fisico, i test di laboratorio o l'elettrocardiogramma che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con il completamento sicuro dello studio.
• Malattia epatica o ostruzione biliare, enzimi epatici elevati (ALT o AST > il limite superiore della norma) o bilirubina totale elevata (bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma) allo screening.
• Aspettativa di vita per cause non cardiache o cardiache < 1 anno.
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure descritte nel presente protocollo.
• Precedentemente diagnosticato con diabete mellito e conforme alla modifica dello stile di vita e all'assunzione di agenti ipoglicemizzanti orali (OHA) o insulina.