Sammenligning af Pitavastatin Plus Ezetimibe versus højintensiv statinterapi ved risiko for nyopstået diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Alderskrav:

  • Patienter i alderen 18 år eller ældre.

Glykæmisk status:

• Patienter, der ikke tager orale hypoglykæmiske midler (OHAs) og opfylder alle følgende kriterier:

  • Fastende glukose mindre end 126 mg/dL.*
  • HbA1c mindre end 6,5 %.
  • Plasmaglukose mindre end 200 mg/dL efter 2 timer under en 75 g oral glucosetolerancetest (OGTT).*Bemærk: For fastende glukose kræves to målinger på 126 mg/dL eller mere inden for 3 måneder for at diagnosticere diabetes.

Kardiovaskulær sygdom:

• Patienter med etableret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, defineret som havende mindst én af følgende:

  • Koronar hjertesygdom (CHD):

    • Dokumenteret historie med myokardieinfarkt (MI).

    • Historie om koronar revaskularisering.

      • 50 % stenose af en større epikardiekoronararterie bekræftet ved hjertekateterisering, computertomografi (CT) eller koronar angiografi.

  • Cerebrovaskulær sygdom:

    > Historie om slagtilfælde af aterosklerotisk oprindelse.

    • Historie om carotis revaskularisering.

      >≥50 % stenose af halspulsåren bekræftet ved røntgenangiografi, magnetisk resonans (MR) angiografi, CT angiografi eller Doppler ultralyd.

  • Symptomatisk perifer arteriel sygdom (PAD):

    > Claudicatio intermittens med et ankel-brachialindeks (ABI) på 0,90 i hvile.

    • Claudicatio intermittens med ≥50 % stenose af en perifer arterie (eksklusive halspulsåren) bekræftet ved røntgenangiografi, MR-angiografi, CT-angiografi eller Doppler-ultralyd.
    • Anamnese med revaskularisering af perifere arterier (eksklusive carotisarterier).
    • Amputation af underekstremiteter ved eller over anklen på grund af aterosklerotisk sygdom (eksklusive traumer eller osteomyelitis).

Kostkrav:

• Patienter skal være på en stabil diæt før randomisering og være i stand til at overholde den nationale kolesteroluddannelsesprogram (NCEP) terapeutisk livsstilsændring (TLC) diæt eller en tilsvarende diæt gennem hele undersøgelsen.

Informeret samtykke:

• Forsøgspersoner eller deres juridiske repræsentanter skal give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesprotokollen og den kliniske opfølgningsplan.
• En informeret samtykkeformular, der er godkendt af det institutionelle bedømmelsesudvalg (IRB)/etiske udvalg på undersøgelsesstedet, skal underskrives.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten er gravid eller ammer eller er i den fødedygtige alder.
• Kræver samtidig administration af stærke hæmmere af CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, proteasehæmmere, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon) eller CYP2C9 (relativ kontraindikation ikke afhængig af CYP450-statiner).
• Kronisk nyresygdom (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) eller dialyseafhængig nyresvigt.
• Ukontrolleret hypothyroidisme.
• Personlig eller familiehistorie med en arvelig muskelsygdom.
• Historie om statin-induceret muskeltoksicitet.
• Alkoholafhængig person.
• Overfølsomhed over for statiner og ezetimib.
• Hæmodynamisk ustabilitet på tidspunktet for indskrivning: kardiogent shock, refraktær ventrikulær arytmi eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse IV) ved randomisering.
• Anamnese med hæmoragisk slagtilfælde eller intrakraniel blødning, TIA eller iskæmisk slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder.
• Planlagt operation, der kræver seponering af statiner eller ezetimib inden for 6 måneder efter randomisering.
• Nuværende behandling for aktiv cancer.
• Klinisk signifikante abnorme fund identificeret ved screeningsbesøget, fysisk undersøgelse, laboratorietests eller elektrokardiogram, som efter investigatorens vurdering kan forstyrre sikker gennemførelse af undersøgelsen.
• Leversygdom eller galdeobstruktion, forhøjede leverenzymer (ALAT eller AST > den øvre grænse for normal) eller forhøjet total bilirubin (total bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse) ved screening.
• Forventet levetid for ikke-kardielle eller hjerteårsager < 1 år.
• Uvilje eller manglende evne til at overholde procedurerne beskrevet i denne protokol.
• Tidligere diagnosticeret med diabetes mellitus og i overensstemmelse med livsstilsændringer og tager orale hypoglykæmiske midler (OHA) eller insulin.