Vergelijking van pitavastatine plus ezetimibe versus hoge-intensiteit statinetherapie op het risico op nieuwe diabetes mellitus

Inclusiecriteria:

• Leeftijdseis:

  • Patiënten van 18 jaar of ouder.

Glycemische status:

• Patiënten die geen orale hypoglykemische middelen (OHA’s) gebruiken en aan alle volgende criteria voldoen:

  • Nuchtere glucose minder dan 126 mg/dl.*
  • HbA1c minder dan 6,5%.
  • Plasmaglucose lager dan 200 mg/dl na 2 uur tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT) van 75 g.*Opmerking: Voor nuchtere glucose zijn twee metingen van 126 mg/dl of meer binnen 3 maanden vereist voor de diagnose van diabetes.

Hart- en vaatziekten:

• Patiënten met vastgestelde atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen, gedefinieerd als patiënten met ten minste een van de volgende aandoeningen:

  • Coronaire hartziekte (CHD):

    • Gedocumenteerde geschiedenis van een hartinfarct (MI).

    • Geschiedenis van coronaire revascularisatie.

      • 50% stenose van een grote epicardiale kransslagader bevestigd door hartkatheterisatie, computertomografie (CT) of coronaire angiografie.

  • Cerebrovasculaire ziekte:

    >Geschiedenis van een beroerte met atherosclerotische oorsprong.

    • Geschiedenis van carotisrevascularisatie.

      >≥50% stenose van de halsslagader bevestigd door röntgenangiografie, magnetische resonantie (MR) angiografie, CT-angiografie of Doppler-echografie.

  • Symptomatische perifere arteriële ziekte (PAD):

    >Claudicatio intermittens met een enkel-armindex (ABI) van 0,90 in rust.

    • Claudicatio intermittens met ≥50% stenose van een perifere slagader (met uitzondering van de halsslagader), bevestigd door röntgenangiografie, MR-angiografie, CT-angiografie of Doppler-echografie.
    • Geschiedenis van revascularisatie van perifere slagaders (exclusief halsslagaders).
    • Amputatie van de onderste ledematen op of boven de enkel als gevolg van atherosclerotische aandoeningen (exclusief trauma of osteomyelitis).

Dieetvereisten:

• Patiënten moeten vóór randomisatie een stabiel dieet volgen en gedurende het hele onderzoek het Therapeutic Lifestyle Change (TLC)-dieet van het National Cholesterol Education Program (NCEP) of een gelijkwaardig dieet kunnen volgen.

Geïnformeerde toestemming:

• Proefpersonen of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten schriftelijk geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoeksprotocol en het klinische follow-upschema.
• Er moet een formulier voor geïnformeerde toestemming worden ondertekend dat is goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad (IRB)/ethische commissie van de onderzoekslocatie.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of is in de vruchtbare leeftijd.
• Vereist gelijktijdige toediening van sterke remmers van CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, proteaseremmers, erytromycine, claritromycine, telithromycine en nefazodon) of CYP2C9 (relatieve contra-indicatie niet afhankelijk van CYP450-statines).
• Chronische nierziekte (eGFR < 30 ml/min/1,73m²) of dialyse-afhankelijk nierfalen.
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie.
• Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van een erfelijke spieraandoening.
• Geschiedenis van door statines geïnduceerde spiertoxiciteit.
• Alcoholafhankelijke persoon.
• Overgevoeligheid voor statines en ezetimibe.
• Hemodynamische instabiliteit op het moment van inschrijving: cardiogene shock, refractaire ventriculaire aritmie of congestief hartfalen (New York Heart Association klasse IV) bij randomisatie.
• Voorgeschiedenis van een hersenbloeding of intracraniale bloeding, TIA of ischemische beroerte in de afgelopen 6 maanden.
• Geplande operatie waarbij stopzetting van statines of ezetimibe binnen 6 maanden na randomisatie vereist is.
• Huidige behandeling voor actieve kanker.
• Klinisch significante abnormale bevindingen vastgesteld tijdens het screeningsbezoek, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of elektrocardiogram die, naar het oordeel van de onderzoeker, een veilige voltooiing van het onderzoek kunnen belemmeren.
• Leverziekte of galwegobstructie, verhoogde leverenzymen (ALT of AST > de bovengrens van normaal) of verhoogd totaal bilirubine (totaal bilirubine > 2 maal de bovengrens van normaal) bij screening.
• Levensverwachting voor niet-cardiale of cardiale oorzaken < 1 jaar.
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures beschreven in dit protocol.
• Eerder gediagnosticeerd met diabetes mellitus en in overeenstemming met aanpassing van de levensstijl en het gebruik van orale hypoglycemische middelen (OHA's) of insuline.