Vergleich von Pitavastatin plus Ezetimib mit einer hochintensiven Statintherapie hinsichtlich des Risikos eines neu auftretenden Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Altersvoraussetzung:

  • Patienten ab 18 Jahren.

Glykämischer Status:

• Patienten, die keine oralen Antidiabetika (OHAs) einnehmen und alle der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Nüchternglukose unter 126 mg/dl.*
  • HbA1c unter 6,5 %.
  • Plasmaglukose weniger als 200 mg/dl nach 2 Stunden während eines oralen 75-g-Glukosetoleranztests (OGTT).*Hinweis: Für die Diagnose Diabetes sind beim Nüchternglukosespiegel zwei Messungen von 126 mg/dl oder mehr innerhalb von 3 Monaten erforderlich.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

• Patienten mit nachgewiesener atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als mindestens eine der folgenden Erkrankungen:

  • Koronare Herzkrankheit (KHK):

    • Dokumentierte Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (MI).

    • Vorgeschichte einer koronaren Revaskularisation.

      • 50 % Stenose einer großen epikardialen Koronararterie, bestätigt durch Herzkatheteruntersuchung, Computertomographie (CT) oder Koronarangiographie.

  • Zerebrovaskuläre Erkrankung:

    >Vorgeschichte eines Schlaganfalls atherosklerotischen Ursprungs.

    • Vorgeschichte einer Karotis-Revaskularisation.

      >≥50 % Stenose der Halsschlagader, bestätigt durch Röntgenangiographie, Magnetresonanz-Angiographie (MR), CT-Angiographie oder Doppler-Ultraschall.

  • Symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK):

    >Claudicatio intermittens mit einem Knöchel-Arm-Index (ABI) von 0,90 in Ruhe.

    • Claudicatio intermittens mit ≥50 % Stenose einer peripheren Arterie (mit Ausnahme der Halsschlagader), bestätigt durch Röntgenangiographie, MR-Angiographie, CT-Angiographie oder Doppler-Ultraschall.
    • Vorgeschichte einer Revaskularisierung peripherer Arterien (mit Ausnahme der Halsschlagadern).
    • Amputation der unteren Extremität am oder oberhalb des Knöchels aufgrund einer atherosklerotischen Erkrankung (ausgenommen Trauma oder Osteomyelitis).

Ernährungsanforderungen:

• Die Patienten müssen vor der Randomisierung eine stabile Diät einhalten und in der Lage sein, sich während der gesamten Studie an die TLC-Diät (Therapeutic Lifestyle Change) des National Cholesterol Education Program (NCEP) oder eine gleichwertige Diät zu halten.

Einverständniserklärung:

• Die Probanden oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zum Studienprotokoll und zum klinischen Nachsorgeplan abgeben.
• Es muss eine vom Institutional Review Board (IRB)/Ethikausschuss des Studienzentrums genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet werden.

Ausschlusskriterien:

• Die Patientin ist schwanger, stillt oder im gebärfähigen Alter.
• Erfordert die gleichzeitige Verabreichung starker Inhibitoren von CYP3A4 (Itraconazol, Ketoconazol, Proteaseinhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon) oder CYP2C9 (relative Kontraindikation unabhängig von CYP450-Statinen).
• Chronische Nierenerkrankung (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) oder dialysebedingtes Nierenversagen.
• Unkontrollierte Hypothyreose.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer erblichen Muskelerkrankung.
• Vorgeschichte einer Statin-induzierten Muskeltoxizität.
• Alkoholabhängige Person.
• Überempfindlichkeit gegen Statine und Ezetimib.
• Hämodynamische Instabilität zum Zeitpunkt der Aufnahme: kardiogener Schock, refraktäre ventrikuläre Arrhythmie oder Herzinsuffizienz (Klasse IV der New York Heart Association) zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Vorgeschichte eines hämorrhagischen Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung, einer TIA oder eines ischämischen Schlaganfalls innerhalb der letzten 6 Monate.
• Geplante Operation, die ein Absetzen von Statinen oder Ezetimib innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung erfordert.
• Aktuelle Behandlung für aktiven Krebs.
• Klinisch signifikante abnormale Befunde, die beim Screening-Besuch, bei der körperlichen Untersuchung, bei Labortests oder im Elektrokardiogramm festgestellt wurden und nach Einschätzung des Prüfers den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen können.
• Lebererkrankung oder Gallenstauung, erhöhte Leberenzyme (ALT oder AST > Obergrenze des Normalwerts) oder erhöhtes Gesamtbilirubin (Gesamtbilirubin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts) beim Screening.
• Lebenserwartung bei nicht kardialen oder kardialen Ursachen < 1 Jahr.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren einzuhalten.
• Bei Ihnen wurde zuvor Diabetes mellitus diagnostiziert und Sie halten sich an eine Änderung Ihres Lebensstils und nehmen orale Antidiabetika (OHAs) oder Insulin ein.