Porównanie stosowania Pitawastatyny z Ezetymibem w porównaniu z intensywną terapią statynami pod kątem ryzyka wystąpienia nowej cukrzycy

Kryteria włączenia:

• Wymagania wiekowe:

  • Pacjenci w wieku 18 lat i starsi.

Stan glikemiczny:

• Pacjenci, którzy nie przyjmują doustnych leków hipoglikemizujących (OHA) i spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • Glukoza na czczo poniżej 126 mg/dl.*
  • HbA1c poniżej 6,5%.
  • Poziom glukozy w osoczu mniejszy niż 200 mg/dl po 2 godzinach podczas doustnego testu tolerancji glukozy 75 g (OGTT).*Uwaga: W przypadku glukozy na czczo do rozpoznania cukrzycy wymagane są dwa pomiary wynoszące 126 mg/dl lub więcej w ciągu 3 miesięcy.

Choroba sercowo-naczyniowa:

• Pacjenci z rozpoznaną miażdżycową chorobą układu krążenia, zdefiniowaną jako cierpiący na co najmniej jedno z poniższych:

  • Choroba niedokrwienna serca (CHD):

    • Udokumentowana historia zawału mięśnia sercowego (MI).

    • Historia rewaskularyzacji wieńcowej.

      • 50% zwężenie dużej nasierdziowej tętnicy wieńcowej potwierdzone cewnikowaniem serca, tomografią komputerową (CT) lub koronarografią.

  • Choroba naczyniowo-mózgowa:

    >Historia udarów o podłożu miażdżycowym.

    • Historia rewaskularyzacji tętnicy szyjnej.

      Zwężenie tętnicy szyjnej >≥50% potwierdzone angiografią rentgenowską, angiografią rezonansu magnetycznego (MR), angiografią CT lub USG Doppler.

  • Objawowa choroba tętnic obwodowych (PAD):

    >Chromanie przestankowe ze wskaźnikiem kostka-ramię (ABI) wynoszącym 0,90 w spoczynku.

    • Chromanie przestankowe ze zwężeniem ≥50% tętnicy obwodowej (z wyłączeniem tętnicy szyjnej) potwierdzonym angiografią rentgenowską, angiografią MR, angiografią CT lub USG Dopplera.
    • Historia rewaskularyzacji tętnic obwodowych (z wyłączeniem tętnic szyjnych).
    • Amputacja kończyny dolnej na poziomie kostki lub powyżej kostki z powodu choroby miażdżycowej (z wyłączeniem urazu lub zapalenia kości i szpiku).

Wymagania dietetyczne:

• Przed randomizacją pacjenci muszą stosować stałą dietę i być w stanie przestrzegać diety terapeutycznej zmiany stylu życia (TLC) Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej (NCEP) lub jej odpowiednika przez cały czas trwania badania.

Świadoma zgoda:

• Uczestnicy lub ich przedstawiciele prawni muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę na protokół badania i harmonogram obserwacji klinicznych.
• Należy podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą (IRB)/komisję etyczną ośrodka badawczego.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub może zajść w ciążę.
• Wymaga jednoczesnego podawania silnych inhibitorów CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon) lub CYP2C9 (przeciwwskazanie względne niezależne od statyn CYP450).
• Przewlekła choroba nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) lub zależną od dializy niewydolność nerek.
• Niekontrolowana niedoczynność tarczycy.
• Osobista lub rodzinna historia dziedzicznej choroby mięśni.
• Historia toksyczności mięśni wywołanej statynami.
• Osoba uzależniona od alkoholu.
• Nadwrażliwość na statyny i ezetymib.
• Niestabilność hemodynamiczna w momencie włączenia: wstrząs kardiogenny, oporna na leczenie komorowa arytmia lub zastoinowa niewydolność serca (klasa IV New York Heart Association) w momencie randomizacji.
• Historia udaru krwotocznego lub krwotoku wewnątrzczaszkowego, TIA lub udaru niedokrwiennego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Planowana operacja wymagająca odstawienia statyn lub ezetymibu w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
• Aktualne metody leczenia aktywnego raka.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki stwierdzone podczas wizyty przesiewowej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych lub elektrokardiogramu, które w ocenie badacza mogą zakłócać bezpieczne zakończenie badania.
• Choroba wątroby lub niedrożność dróg żółciowych, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (ALT lub AST > górna granica normy) lub podwyższony poziom bilirubiny całkowitej (bilirubina całkowita > 2 razy większa niż górna granica normy) podczas badania przesiewowego.
• Oczekiwana długość życia z przyczyn niekardiologicznych lub kardiologicznych < 1 rok.
• Niechęć lub niemożność zastosowania się do procedur opisanych w niniejszym protokole.
• Zdiagnozowana wcześniej cukrzyca i przestrzeganie modyfikacji stylu życia oraz przyjmowanie doustnych leków hipoglikemizujących (OHA) lub insuliny.