Comparação entre pitavastatina mais ezetimiba e terapia com estatinas de alta intensidade no risco de diabetes mellitus de início recente

Critérios de inclusão:

• Requisito de idade:

  • Pacientes com 18 anos ou mais.

Status glicêmico:

• Pacientes que não estão tomando hipoglicemiantes orais (OHAs) e atendem a todos os seguintes critérios:

  • Glicemia de jejum inferior a 126 mg/dL.*
  • HbA1c inferior a 6,5%.
  • Glicose plasmática inferior a 200 mg/dL após 2 horas durante um teste oral de tolerância à glicose de 75 g (TOTG).*Nota: Para a glicemia de jejum, são necessárias duas medições de 126 mg/dL ou mais dentro de 3 meses para um diagnóstico de diabetes.

Doença Cardiovascular:

• Pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida, definida como tendo pelo menos um dos seguintes:

  • Doença Cardíaca Coronariana (DCC):

    • História documentada de infarto do miocárdio (IM).

    • História de revascularização coronariana.

      • Estenose de 50% de uma importante artéria coronária epicárdica confirmada por cateterismo cardíaco, tomografia computadorizada (TC) ou angiografia coronária.

  • Doença cerebrovascular:

    >História de acidente vascular cerebral de origem aterosclerótica.

    • História de revascularização carotídea.

      >≥50% de estenose da artéria carótida confirmada por angiografia de raios X, angiografia por ressonância magnética (RM), angiotomografia computadorizada ou ultrassonografia Doppler.

  • Doença Arterial Periférica Sintomática (DAP):

    >Claudicação intermitente com índice tornozelo-braquial (ITB) de 0,90 em repouso.

    • Claudicação intermitente com estenose ≥50% de uma artéria periférica (excluindo a artéria carótida) confirmada por angiografia por raios X, angiografia por RM, angiotomografia computadorizada ou ultrassonografia Doppler.
    • História de revascularização de artérias periféricas (excluindo artérias carótidas).
    • Amputação de membros inferiores no tornozelo ou acima dele devido a doença aterosclerótica (excluindo trauma ou osteomielite).

Requisitos dietéticos:

• Os pacientes devem estar em uma dieta estável antes da randomização e ser capazes de aderir à dieta de mudança terapêutica do estilo de vida (TLC) do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol (NCEP) ou equivalente durante todo o estudo.

Consentimento Informado:

• Os sujeitos ou seus representantes legais devem fornecer consentimento informado por escrito para o protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento clínico.
• Um formulário de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética do local do estudo deve ser assinado.

Critérios de exclusão:

• A paciente está grávida ou amamentando ou com potencial para engravidar.
• Requer administração concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 (itraconazol, cetoconazol, inibidores de protease, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona) ou CYP2C9 (contra-indicação relativa não dependente das estatinas CYP450).
• Doença renal crônica (TFGe < 30 ml/min/1,73m²) ou insuficiência renal dependente de diálise.
• Hipotireoidismo não controlado.
• História pessoal ou familiar de doença muscular hereditária.
• História de toxicidade muscular induzida por estatinas.
• Pessoa dependente de álcool.
• Hipersensibilidade às estatinas e ezetimiba.
• Instabilidade hemodinâmica no momento da inscrição: choque cardiogênico, arritmia ventricular refratária ou insuficiência cardíaca congestiva (classe IV da New York Heart Association) na randomização.
• História de acidente vascular cerebral hemorrágico ou hemorragia intracraniana, AIT ou acidente vascular cerebral isquêmico nos últimos 6 meses.
• Cirurgia planejada que requer descontinuação de estatinas ou ezetimiba dentro de 6 meses após a randomização.
• Tratamento atual para câncer ativo.
• Achados anormais clinicamente significativos identificados na visita de triagem, exame físico, exames laboratoriais ou eletrocardiograma que, no julgamento do investigador, podem interferir na conclusão segura do estudo.
• Doença hepática ou obstrução biliar, enzimas hepáticas elevadas (ALT ou AST > o limite superior do normal) ou bilirrubina total elevada (bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal) na triagem.
• Expectativa de vida por causas não cardíacas ou cardíacas < 1 ano.
• Relutância ou incapacidade de cumprir os procedimentos descritos neste protocolo.
• Anteriormente diagnosticado com diabetes mellitus e em conformidade com modificação do estilo de vida e uso de hipoglicemiantes orais (OHAs) ou insulina.