Sammenligning av Pitavastatin Plus Ezetimibe versus høyintensiv statinterapi ved risiko for nyoppstått diabetes mellitus

Inkluderingskriterier:

• Alderskrav:

  • Pasienter i alderen 18 år eller eldre.

Glykemisk status:

• Pasienter som ikke tar orale hypoglykemiske midler (OHAs) og oppfyller alle følgende kriterier:

  • Fastende glukose mindre enn 126 mg/dL.*
  • HbA1c mindre enn 6,5 %.
  • Plasmaglukose mindre enn 200 mg/dL etter 2 timer under en 75 g oral glukosetoleransetest (OGTT).*Merk: For fastende glukose kreves to målinger på 126 mg/dL eller mer innen 3 måneder for å få diagnosen diabetes.

Kardiovaskulær sykdom:

• Pasienter med etablert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, definert som å ha minst ett av følgende:

  • Koronar hjertesykdom (CHD):

    • Dokumentert historie med hjerteinfarkt (MI).

    • Historie om koronar revaskularisering.

      • 50 % stenose av en stor epikardial koronararterie bekreftet ved hjertekateterisering, computertomografi (CT) eller koronar angiografi.

  • Cerebrovaskulær sykdom:

    > Historie om hjerneslag av aterosklerotisk opprinnelse.

    • Historie med revaskularisering av karotis.

      >≥50 % stenose av halspulsåren bekreftet ved røntgenangiografi, magnetisk resonans (MR) angiografi, CT angiografi eller Doppler ultralyd.

  • Symptomatisk perifer arteriell sykdom (PAD):

    > Claudicatio intermittens med en ankel-brachial indeks (ABI) på 0,90 i hvile.

    • Claudicatio intermittens med ≥50 % stenose av en perifer arterie (unntatt halspulsåren) bekreftet ved røntgenangiografi, MR-angiografi, CT-angiografi eller Doppler-ultralyd.
    • Anamnese med revaskularisering av perifere arterier (unntatt halspulsårer).
    • Amputasjon av underekstremiteter ved eller over ankelen på grunn av aterosklerotisk sykdom (unntatt traumer eller osteomyelitt).

Kostholdskrav:

• Pasienter må være på en stabil diett før randomisering og være i stand til å følge National Cholesterol Education Program (NCEP) Therapeutic Lifestyle Change (TLC) diett eller tilsvarende gjennom hele studien.

Informert samtykke:

• Forsøkspersonene eller deres juridiske representanter må gi skriftlig informert samtykke til studieprotokollen og den kliniske oppfølgingsplanen.
• Et informert samtykkeskjema godkjent av institusjonsvurderingskomiteen (IRB)/etikkkomiteen på studiestedet må signeres.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten er gravid eller ammer eller er i fertil alder.
• Krever samtidig administrering av sterke hemmere av CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, proteasehemmere, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazodon) eller CYP2C9 (relativ kontraindikasjon er ikke avhengig av CYP450-statiner).
• Kronisk nyresykdom (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) eller dialyseavhengig nyresvikt.
• Ukontrollert hypotyreose.
• Personlig eller familiehistorie med en arvelig muskelsykdom.
• Historie om statin-indusert muskeltoksisitet.
• Alkoholavhengig person.
• Overfølsomhet overfor statiner og ezetimib.
• Hemodynamisk ustabilitet ved registreringstidspunktet: kardiogent sjokk, refraktær ventrikulær arytmi eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse IV) ved randomisering.
• Anamnese med hemorragisk hjerneslag eller intrakraniell blødning, TIA eller iskemisk hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene.
• Planlagt operasjon som krever seponering av statiner eller ezetimib innen 6 måneder etter randomisering.
• Nåværende behandling for aktiv kreft.
• Klinisk signifikante unormale funn identifisert ved screeningbesøket, fysisk undersøkelse, laboratorietester eller elektrokardiogram som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre sikker gjennomføring av studien.
• Leversykdom eller biliær obstruksjon, forhøyede leverenzymer (ALT eller AST > øvre normalgrense) eller forhøyet totalbilirubin (total bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense) ved screening.
• Forventet levealder for ikke-kardiale eller hjerteårsaker < 1 år.
• Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrene beskrevet i denne protokollen.
• Tidligere diagnostisert med diabetes mellitus og i samsvar med livsstilsendringer og tatt orale hypoglykemiske midler (OHAs) eller insulin.