Comparación de pitavastatina más ezetimiba versus tratamiento con estatinas de alta intensidad sobre el riesgo de diabetes mellitus de nueva aparición

Criterios de inclusión:

• Requisito de edad:

  • Pacientes de 18 años o más.

Estado glucémico:

• Pacientes que no están tomando agentes hipoglucemiantes orales (OHA) y cumplen con todos los criterios siguientes:

  • Glucosa en ayunas inferior a 126 mg/dL.*
  • HbA1c inferior al 6,5%.
  • Glucosa plasmática inferior a 200 mg/dL después de 2 horas durante una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) de 75 g.*Nota: Para la glucosa en ayunas, se requieren dos mediciones de 126 mg/dL o más en un plazo de 3 meses para diagnosticar diabetes.

Enfermedad cardiovascular:

• Pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, definida por tener al menos uno de los siguientes:

  • Enfermedad coronaria (CHD):

    • Historia documentada de infarto de miocardio (IM).

    • Historia de revascularización coronaria.

      • Estenosis del 50% de una arteria coronaria epicárdica importante confirmada mediante cateterismo cardíaco, tomografía computarizada (TC) o angiografía coronaria.

  • Enfermedad cerebrovascular:

    >Antecedentes de ictus de origen aterosclerótico.

    • Historia de revascularización carotídea.

      Estenosis >≥50% de la arteria carótida confirmada mediante angiografía por rayos X, angiografía por resonancia magnética (RM), angiografía por tomografía computarizada o ecografía Doppler.

  • Enfermedad arterial periférica sintomática (EAP):

    >Claudicación intermitente con índice tobillo-brazo (ITB) de 0,90 en reposo.

    • Claudicación intermitente con estenosis ≥50 % de una arteria periférica (excluyendo la arteria carótida) confirmada mediante angiografía por rayos X, angiografía por resonancia magnética, angiografía por tomografía computarizada o ecografía Doppler.
    • Historia de revascularización de arterias periféricas (excluyendo arterias carótidas).
    • Amputación de una extremidad inferior a la altura del tobillo o por encima de ella debido a una enfermedad aterosclerótica (excluyendo traumatismo u osteomielitis).

Requisitos dietéticos:

• Los pacientes deben seguir una dieta estable antes de la aleatorización y ser capaces de cumplir con la dieta de cambio terapéutico en el estilo de vida (TLC) del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP) o su equivalente durante todo el estudio.

Consentimiento informado:

• Los sujetos o sus representantes legales deben proporcionar su consentimiento informado por escrito al protocolo del estudio y al cronograma de seguimiento clínico.
• Se debe firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética del sitio del estudio.

Criterios de exclusión:

• La paciente está embarazada, amamantando o en edad fértil.
• Requiere la administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, inhibidores de proteasa, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona) o CYP2C9 (contraindicación relativa no dependiente de estatinas CYP450).
• Enfermedad renal crónica (TFGe < 30 ml/min/1,73 m²) o insuficiencia renal dependiente de diálisis.
• Hipotiroidismo no controlado.
• Antecedentes personales o familiares de un trastorno muscular hereditario.
• Historia de toxicidad muscular inducida por estatinas.
• Persona dependiente del alcohol.
• Hipersensibilidad a las estatinas y ezetimiba.
• Inestabilidad hemodinámica en el momento de la inscripción: shock cardiogénico, arritmia ventricular refractaria o insuficiencia cardíaca congestiva (clase IV de la New York Heart Association) en el momento de la aleatorización.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o hemorragia intracraneal, AIT o accidente cerebrovascular isquémico en los últimos 6 meses.
• Cirugía planificada que requiere la interrupción de estatinas o ezetimiba dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• Tratamiento actual para el cáncer activo.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos identificados en la visita de selección, examen físico, pruebas de laboratorio o electrocardiograma que, a juicio del investigador, pueden interferir con la finalización segura del estudio.
• Enfermedad hepática u obstrucción biliar, enzimas hepáticas elevadas (ALT o AST > el límite superior de lo normal) o bilirrubina total elevada (bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal) en el momento de la selección.
• Esperanza de vida por causas cardíacas o no cardíacas < 1 año.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos descritos en este protocolo.
• Previamente diagnosticado de diabetes mellitus y cumpliendo con la modificación del estilo de vida y tomando hipoglucemiantes orales (OHA) o insulina.