Comparaison de Pitavastatine Plus Ézétimibe et d'un traitement par statines de haute intensité sur le risque d'apparition d'un diabète sucré

Critères d'intégration :

• Condition d'âge :

  • Patients âgés de 18 ans ou plus.

Statut Glycémique :

• Patients qui ne prennent pas d'agents hypoglycémiants oraux (OHA) et répondent à tous les critères suivants :

  • Glycémie à jeun inférieure à 126 mg/dL.*
  • HbA1c inférieure à 6,5 %.
  • Glycémie plasmatique inférieure à 200 mg/dL après 2 heures lors d'un test oral de tolérance au glucose (OGTT) de 75 g.*Remarque : Pour la glycémie à jeun, deux mesures de 126 mg/dL ou plus dans un délai de 3 mois sont nécessaires pour un diagnostic de diabète.

Maladie cardiovasculaire :

• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie, définie comme présentant au moins l'un des éléments suivants :

  • Maladie coronarienne (CHD) :

    • Antécédents documentés d'infarctus du myocarde (IM).

    • Antécédents de revascularisation coronarienne.

      • Sténose à 50 % d'une artère coronaire épicardique majeure confirmée par cathétérisme cardiaque, tomodensitométrie (TDM) ou angiographie coronarienne.

  • Maladie cérébrovasculaire :

    >Antécédents d'accident vasculaire cérébral d'origine athéroscléreuse.

    • Antécédents de revascularisation carotidienne.

      Sténose >≥50 % de l'artère carotide confirmée par angiographie aux rayons X, angiographie par résonance magnétique (IRM), angiographie CT ou échographie Doppler.

  • Maladie artérielle périphérique symptomatique (MAP) :

    >Claudication intermittente avec un indice cheville-brachial (IAB) de 0,90 au repos.

    • Claudication intermittente avec sténose ≥ 50 % d'une artère périphérique (à l'exclusion de l'artère carotide) confirmée par angiographie aux rayons X, angiographie IRM, angiographie CT ou échographie Doppler.
    • Antécédents de revascularisation des artères périphériques (hors artères carotides).
    • Amputation des membres inférieurs au niveau ou au-dessus de la cheville en raison d'une maladie athéroscléreuse (à l'exclusion d'un traumatisme ou d'une ostéomyélite).

Exigences alimentaires :

• Les patients doivent suivre un régime alimentaire stable avant la randomisation et être capables d'adhérer au régime de changement de mode de vie thérapeutique (TLC) du National Cholesterol Education Program (NCEP) ou un équivalent tout au long de l'étude.

Consentement éclairé :

• Les sujets ou leurs représentants légaux doivent fournir leur consentement éclairé écrit au protocole d'étude et au calendrier de suivi clinique.
• Un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (CISR)/comité d'éthique du site d'étude doit être signé.

Critères d'exclusion :

• La patiente est enceinte, allaite ou est en âge de procréer.
• Nécessite l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, inhibiteurs de protéase, érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone) ou du CYP2C9 (contre-indication relative non dépendante des statines du CYP450).
• Insuffisance rénale chronique (DFGe < 30 ml/min/1,73 m²) ou insuffisance rénale dialysée.
• Hypothyroïdie incontrôlée.
• Antécédents personnels ou familiaux d’un trouble musculaire héréditaire.
• Antécédents de toxicité musculaire induite par les statines.
• Personne dépendante à l'alcool.
• Hypersensibilité aux statines et à l'ézétimibe.
• Instabilité hémodynamique au moment de l'inscription : choc cardiogénique, arythmie ventriculaire réfractaire ou insuffisance cardiaque congestive (classe IV de la New York Heart Association) lors de la randomisation.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou d'hémorragie intracrânienne, d'AIT ou d'accident vasculaire cérébral ischémique au cours des 6 derniers mois.
• Chirurgie planifiée nécessitant l'arrêt des statines ou de l'ézétimibe dans les 6 mois suivant la randomisation.
• Traitement actuel du cancer actif.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs identifiés lors de la visite de dépistage, de l'examen physique, des tests de laboratoire ou de l'électrocardiogramme qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la réalisation en toute sécurité de l'étude.
• Maladie du foie ou obstruction biliaire, enzymes hépatiques élevées (ALT ou AST > la limite supérieure de la normale) ou bilirubine totale élevée (bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale) lors du dépistage.
• Espérance de vie pour des causes non cardiaques ou cardiaques < 1 an.
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures décrites dans ce protocole.
• Ayant déjà reçu un diagnostic de diabète sucré et se conformant à la modification de son mode de vie et à la prise d'agents hypoglycémiants oraux (OHA) ou d'insuline.