BCMA/CD3 BiTE pro amyloidózu RRAL nebo NDAL s nedostatečnou hloubkou hematologické odpovědi po indukční terapii

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší
• Biopticky ověřená diagnóza AL amyloidózy podle následujících standardních kritérií:
• Histochemická diagnostika amyloidózy na základě vzorků tkáně s barvením Kongo červení s projevem jablkově zeleného dvojlomu
• Pokud klinické a laboratorní parametry nestačí ke stanovení AL amyloidózy, nebo v případě pochybností, může být nutná typizace amyloidu
• Poskytněte formulář informovaného souhlasu
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno sérovou diferenciální koncentrací volného lehkého řetězce (dFLC; definováno jako rozdíl mezi tvorbou amyloidu [obsaženého] a netvořícího neamyloid [nezapojeného] volného lehkého řetězce [FLC]) ≥50 mg/l)
• Absolvoval alespoň jednu předchozí linii terapie
• Musel být vystaven CD38 mAb
• Recidivující/refrakterní AL amyloidóza nebo nově diagnostikovaná AL amyloidóza s nedostatečnou hloubkou hematologické odpovědi po indukční terapii
• Relaps je definován jako dokumentované progresivní onemocnění > 60 dní po poslední dávce předchozí terapie
• Refrakterní je definována jako zdokumentovaná absence hematologické odpovědi nebo hematologické progrese během nebo do 60 dnů po poslední dávce předchozí léčby
• Nedostatečná hloubka hematologické odpovědi je definována jako menší než hematologická PR o 2 cykly nebo menší než hematologická VGPR o 4 cykly
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤3
• Klinické laboratorní hodnoty:
• Absolutní počet neutrofilů ≥1000/µL
• Počet krevních destiček ≥75 000/µL
• Hemoglobin ≥75 g/l
• Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem (definovaným > 80 % nekonjugovaného bilirubinu a celkovým bilirubinem ≤ 6 mg/dl)
• Alkalická fosfatáza ≤5× ULN
• Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza ≤3× ULN
• Vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min
• Žena nekojí, není těhotná a souhlasí s tím, že nebude těhotná během období studie a následujících 12 měsíců.
• Pacienti mužského pohlaví souhlasili s tím, že jejich manželka neotěhotní během období studie a 12 měsíců poté.

Kritéria vyloučení:

• Non-AL amyloidóza, včetně hereditární amyloidózy
• Diagnostikován mnohočetným myelomem podle kritérií International Myelom Working Group
• Byli vystaveni léčbě cílené na BCMA
• Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace na buněčné produkty BCMA BiTE
• Pacienti s periferní neuropatií vyšší než 2. stupně nebo periferní neuropatií vyšší než 2. s bolestí na začátku studie, bez ohledu na to, zda byli v současné době léčeni, po vyloučení periferní neuropatie související s AL amyloidózou
• Lékařsky zdokumentovaná srdeční synkopa, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, klinicky významné opakované ventrikulární arytmie navzdory antiarytmické léčbě nebo těžká ortostatická hypotenze nebo klinicky významné autonomní onemocnění
• Probíhající nebo aktivní infekce, známý HIV pozitivní stav nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před randomizací (například celkovou anestezii), nebo se po operaci zcela nezotavily, nebo je během období studie sjednána operace
• Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před studijní léčbou
• Podle úsudku výzkumníka jakýkoli stav včetně, ale bez omezení na ně, vážné duševní choroby, zdravotní onemocnění nebo jiné symptomy/stavy, které mohou ovlivnit studijní léčbu, dodržování předpisů nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Nezbytná medikace nebo podpůrná terapie jsou u studované léčby kontraindikovány.

Jakákoli onemocnění nebo komplikace, které mohou zasahovat do studie. Pacienti nejsou ochotni nebo nemohou dodržovat studijní schéma.