BCMA/CD3 BiTE voor RRAL- of NDAL-amyloïdose met onvoldoende diepte van de hematologische respons na inductietherapie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
• Door biopsie bewezen diagnose van AL-amyloïdose, volgens de volgende standaardcriteria:
• Histochemische diagnose van amyloïdose, gebaseerd op weefselspecimens met Congo-rode kleuring met tentoonstelling van een appelgroene dubbele breking
• Als klinische en laboratoriumparameters onvoldoende zijn om AL-amyloïdose vast te stellen, of in geval van twijfel, kan amyloïdtypering noodzakelijk zijn
• Geef een formulier voor geïnformeerde toestemming
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door serumdifferentiële vrije lichte-ketenconcentratie (dFLC; gedefinieerd als het verschil tussen amyloïdvormende [betrokken] en niet-amyloïdvormende [niet-betrokken] vrije lichte keten [FLC]) ≥50 mg/l)
• Heeft ten minste één eerdere therapielijn ontvangen
• Moet zijn blootgesteld aan CD38-mAb
• Recidiverende/refractaire AL-amyloïdose of nieuw gediagnosticeerde AL-amyloïdose met onvoldoende diepte van de hematologische respons na inductietherapie
• Recidiverend wordt gedefinieerd als gedocumenteerde progressieve ziekte >60 dagen na de laatste dosis van eerdere therapie
• Refractair wordt gedefinieerd als de gedocumenteerde afwezigheid van een hematologische respons of hematologische progressie op of binnen 60 dagen na de laatste dosis van een eerdere behandeling.
• Onvoldoende diepte van de hematologische respons wordt gedefinieerd als minder dan hematologische PR bij 2 cycli of minder dan hematologische VGPR bij 4 cycli
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group ≤3
• Klinische laboratoriumwaarden:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μl
• Aantal bloedplaatjes ≥75.000/μl
• Hemoglobine ≥75 g/l
• Totaal bilirubine ≤1,5× de bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert (zoals gedefinieerd door >80% ongeconjugeerd bilirubine en totaal bilirubine ≤6 mg/dl)
• Alkalische fosfatase ≤5× ULN
• Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase ≤3× ULN
• Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min
• De vrouw geeft geen borstvoeding, is niet zwanger en gaat ermee akkoord niet zwanger te zijn tijdens de onderzoeksperiode en de daaropvolgende 12 maanden.
• Mannelijke patiënten waren het erover eens dat hun partner niet zwanger zou worden tijdens de onderzoeksperiode en gedurende de twaalf maanden daarna.

Uitsluitingscriteria:

• Niet-AL-amyloïdose, inclusief erfelijke amyloïdose
• Gediagnosticeerd met multipel myeloom, volgens de criteria van de International Myeloma Working Group
• Zijn blootgesteld aan een BCMA-gerichte behandeling
• Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor BCMA BiTE cellulaire producten
• Patiënten met perifere neuropathie groter dan graad 2 of perifere neuropathie groter dan graad 2 met pijn bij aanvang, ongeacht of ze momenteel medische therapie kregen, na uitsluiting van AL-amyloïdose-gerelateerde perifere neuropathie
• Medisch gedocumenteerde hartsyncope, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, instabiele angina pectoris, klinisch significante repetitieve ventriculaire aritmieën ondanks behandeling met anti-aritmica, of ernstige orthostatische hypotensie of klinisch belangrijke autonome ziekte
• Aanhoudende of actieve infectie, bekende HIV-positieve status, of actieve hepatitis B- of C-infectie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• De proefpersonen hebben binnen 2 weken vóór de randomisatie een grote operatie ondergaan (bijvoorbeeld algemene anesthesie), of zijn niet volledig hersteld van de operatie, of de operatie wordt gepland tijdens de onderzoeksperiode
• Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Naar het oordeel van de onderzoeker: elke aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige psychische aandoeningen, medische aandoeningen of andere symptomen/aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de onderzoeksbehandeling, de therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Noodzakelijke medicatie of ondersteunende therapie is gecontra-indiceerd bij de onderzoeksbehandeling.

Eventuele ziekten of complicaties die het onderzoek kunnen verstoren. Patiënten zijn niet bereid of kunnen zich niet houden aan het studieschema.