BCMA/CD3 BiTE per amiloidosi RRAL o NDAL con profondità di risposta ematologica insufficiente dopo terapia di induzione

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi di amiloidosi AL comprovata dalla biopsia, secondo i seguenti criteri standard:
• Diagnosi istochimica dell'amiloidosi, basata su campioni di tessuto con colorazione rosso Congo con mostra di birifrangenza verde mela
• Se i parametri clinici e di laboratorio non sono sufficienti per stabilire l'amiloidosi AL, o in casi dubbi, può essere necessaria la tipizzazione dell'amiloide
• Fornire il modulo di consenso informato
• Malattia misurabile, come definita dalla concentrazione sierica differenziale di catene leggere libere (dFLC; definita come la differenza tra catene leggere libere [FLC] che formano amiloide [coinvolte] e catene leggere libere che non formano amiloide [non coinvolte]) ≥ 50 mg/L)
• Ha ricevuto almeno una linea terapeutica precedente
• Deve essere stato esposto a CD38 mAb
• Amiloidosi AL recidivante/refrattaria o amiloidosi AL di nuova diagnosi con profondità di risposta ematologica insufficiente dopo terapia di induzione
• La recidiva è definita come progressione della malattia documentata >60 giorni dopo l'ultima dose della terapia precedente
• Refrattario è definito come l'assenza documentata di una risposta ematologica o di progressione ematologica durante o entro 60 giorni dall'ultima dose della terapia precedente
• La profondità insufficiente della risposta ematologica è definita come inferiore al PR ematologico di 2 cicli o inferiore al VGPR ematologico di 4 cicli
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤3
• Valori clinici di laboratorio:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μL
• Conta piastrinica ≥75.000/μL
• Emoglobina ≥75 g/l
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert (come definita da > 80% di bilirubina non coniugata e bilirubina totale ≤ 6 mg/dL)
• Fosfatasi alcalina ≤5× ULN
• Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≤3× ULN
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min
• La donna non sta allattando, non è incinta e accetta di non essere incinta durante il periodo di studio e per i successivi 12 mesi.
• I pazienti di sesso maschile hanno concordato che la loro coniuge non sarebbe rimasta incinta durante il periodo di studio e per i 12 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

• Amiloidosi non AL, inclusa l’amiloidosi ereditaria
• Diagnosi di mieloma multiplo, secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group
• Sono stati esposti a un trattamento mirato alla BCMA
• Intolleranza nota, ipersensibilità o controindicazione ai prodotti cellulari BCMA BiTE
• Pazienti con neuropatia periferica superiore al grado 2 o neuropatia periferica superiore al grado 2 con dolore al basale, indipendentemente dal fatto che stessero attualmente ricevendo terapia medica, dopo aver escluso la neuropatia periferica correlata all'amiloidosi AL
• Sincope cardiaca documentata dal punto di vista medico, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti, angina pectoris instabile, aritmie ventricolari ripetitive clinicamente significative nonostante il trattamento antiaritmico o grave ipotensione ortostatica o malattia autonomica clinicamente importante
• Infezione in corso o attiva, stato noto di positività all'HIV o infezione attiva da epatite B o C
• Donne in gravidanza o in allattamento
• I soggetti hanno subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima della randomizzazione (ad esempio, anestesia generale), o non si sono completamente ripresi dall'intervento, o l'intervento chirurgico è stato organizzato durante il periodo di studio
• Hanno ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del trattamento in studio
• Secondo il giudizio del ricercatore, qualsiasi condizione inclusa, ma non limitata a, malattia mentale grave, malattia medica o altri sintomi/condizioni che potrebbero influenzare il trattamento in studio, la compliance o la capacità di fornire il consenso informato.

I farmaci necessari o la terapia di supporto sono controindicati con il trattamento in studio.

Eventuali malattie o complicazioni che potrebbero interferire con lo studio. I pazienti non sono disposti o non possono aderire allo schema di studio.