BCMA/CD3 BiTE til RRAL eller NDAL amyloidose med utilstrækkelig dybde af hæmatologisk respons efter induktionsterapi

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre
• Biopsi-bevist diagnose af AL-amyloidose i henhold til følgende standardkriterier:
• Histokemisk diagnose af amyloidose, baseret på vævsprøver med Congo rød farvning med udstilling af en æblegrøn dobbeltbrydning
• Hvis kliniske og laboratoriemæssige parametre er utilstrækkelige til at fastslå AL-amyloidose, eller i tvivlstilfælde, kan amyloidtypning være nødvendig
• Giv informeret samtykkeformular
• Målbar sygdom, som defineret ved serum differentiel koncentration af fri let kæde (dFLC; defineret som forskellen mellem amyloiddannende [involveret] og nonamyloiddannende [ikke involveret] fri letkæde [FLC]) ≥50 mg/L)
• Modtaget mindst én tidligere behandlingslinje
• Skal have været udsat for CD38 mAb
• Tilbagefaldende/refraktær AL-amyloidose eller nyligt diagnosticeret AL-amyloidose med utilstrækkelig dybde af hæmatologisk respons efter induktionsbehandling
• Tilbagefald er defineret som dokumenteret progressiv sygdom >60 dage efter sidste dosis af tidligere behandling
• Refraktær er defineret som det dokumenterede fravær af hæmatologisk respons eller hæmatologisk progression på eller inden for 60 dage efter den sidste dosis af tidligere behandling
• Utilstrækkelig dybde af hæmatologisk respons er defineret som mindre end hæmatologisk PR med 2 cyklusser eller mindre end hæmatologisk VGPR med 4 cyklusser
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤3
• Kliniske laboratorieværdier:
• Absolut neutrofiltal ≥1000/µL
• Blodpladeantal ≥75.000/µL
• Hæmoglobin ≥75g/L
• Total bilirubin ≤1,5× den øvre grænse for normal (ULN), bortset fra patienter med Gilberts syndrom (som defineret ved >80 % ukonjugeret bilirubin og total bilirubin ≤6 mg/dL)
• Alkalisk fosfatase ≤5× ULN
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤3× ULN
• Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min
• Kvinden ammer ikke, er ikke gravid og indvilliger i ikke at være gravid i undersøgelsesperioden og i de efterfølgende 12 måneder.
• Mandlige patienter var enige om, at deres ægtefælle ikke ville blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden og i 12 måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-AL-amyloidose, herunder arvelig amyloidose
• Diagnosticeret med myelomatose i henhold til kriterierne i International Myeloma Working Group
• Har været udsat for BCMA-målrettet behandling
• Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for BCMA BiTE cellulære produkter
• Patienter med perifer neuropati større end grad 2 eller perifer neuropati større end grad 2 med smerter ved baseline, uanset om de i øjeblikket var i medicinsk behandling, efter at have ekskluderet AL amyloidose-relateret perifer neuropati
• Medicinsk dokumenteret hjertesynkope, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante gentagne ventrikulære arytmier på trods af antiarytmisk behandling, eller svær ortostatisk hypotension eller klinisk vigtig autonom sygdom
• Igangværende eller aktiv infektion, kendt HIV-positiv status eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Forsøgspersoner fik en større operation inden for 2 uger før randomisering (f.eks. generel anæstesi), eller er ikke kommet sig helt efter operationen, eller der arrangeres operation i løbet af undersøgelsesperioden
• Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling
• Ifølge forskerens vurdering, enhver tilstand, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig psykisk sygdom, medicinsk sygdom eller andre symptomer/tilstande, der kan påvirke undersøgelsesbehandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.

Nødvendig medicin eller understøttende terapi er kontraindiceret ved undersøgelsesbehandling.

Eventuelle sygdomme eller komplikationer, der kan forstyrre undersøgelsen. Patienter er ikke villige til eller kan ikke overholde undersøgelsesordningen.