BCMA/CD3 BiTE para amiloidosis RRAL o NDAL con profundidad insuficiente de respuesta hematológica después de la terapia de inducción

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más.
• Diagnóstico de amiloidosis AL comprobado por biopsia, según los siguientes criterios estándar:
• Diagnóstico histoquímico de amiloidosis, basado en muestras de tejido con tinción rojo Congo con exhibición de una birrefringencia verde manzana.
• Si los parámetros clínicos y de laboratorio son insuficientes para establecer la amiloidosis AL, o en casos de duda, puede ser necesaria la tipificación de amiloide.
• Proporcionar formulario de consentimiento informado
• Enfermedad medible, definida por la concentración sérica diferencial de cadenas ligeras libres (dFLC; definida como la diferencia entre cadena ligera libre [FLC] formadora de amiloide [involucrada] y no formadora de amiloide [no involucrada]) ≥50 mg/L)
• Recibió al menos una línea de terapia previa.
• Debe haber estado expuesto al mAb CD38.
• Amiloidosis AL recidivante/refractaria o amiloidosis AL recién diagnosticada con profundidad insuficiente de respuesta hematológica después de la terapia de inducción
• La recaída se define como una enfermedad progresiva documentada >60 días después de la última dosis del tratamiento previo.
• Refractario se define como la ausencia documentada de respuesta hematológica o progresión hematológica en o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de la terapia previa.
• La profundidad insuficiente de la respuesta hematológica se define como menos que la PR hematológica en 2 ciclos o menos que la VGPR hematológica en 4 ciclos.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤3
• Valores de laboratorio clínico:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL
• Recuento de plaquetas ≥75.000/μL
• Hemoglobina ≥75g/L
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert (definido por >80% de bilirrubina no conjugada y bilirrubina total ≤6 mg/dL)
• Fosfatasa alcalina ≤5× LSN
• Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≤3× LSN
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥30 ml/min
• La mujer no se encuentra amamantando, no está embarazada y acepta no estar embarazada durante el período de estudio y durante los siguientes 12 meses.
• Los pacientes masculinos aceptaron que su cónyuge no quedaría embarazada durante el período del estudio y durante los 12 meses siguientes.

Criterios de exclusión:

• Amiloidosis no AL, incluida la amiloidosis hereditaria
• Diagnosticado de mieloma múltiple, según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de Mieloma
• Haber estado expuesto a un tratamiento dirigido a BCMA.
• Intolerancia, hipersensibilidad o contraindicación conocida a los productos celulares BCMA BiTE
• Pacientes con neuropatía periférica superior a grado 2 o neuropatía periférica superior a grado 2 con dolor al inicio del estudio, independientemente de si estaban recibiendo tratamiento médico actualmente, después de excluir la neuropatía periférica relacionada con amiloidosis AL
• Síncope cardíaco médicamente documentado, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, angina de pecho inestable, arritmias ventriculares repetitivas clínicamente significativas a pesar del tratamiento antiarrítmico, o hipotensión ortostática grave o enfermedad autonómica clínicamente importante.
• Infección activa o en curso, estado VIH positivo conocido o infección activa por hepatitis B o C
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Los sujetos se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización (por ejemplo, anestesia general), o no se han recuperado completamente de la cirugía, o la cirugía se programó durante el período del estudio.
• Recibió vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio.
• Según el criterio del investigador, cualquier condición que incluya, entre otras, enfermedades mentales graves, enfermedades médicas u otros síntomas/condiciones que puedan afectar el tratamiento del estudio, el cumplimiento o la capacidad de brindar consentimiento informado.

La medicación necesaria o la terapia de apoyo están contraindicadas con el tratamiento del estudio.

Cualquier enfermedad o complicación que pueda interferir con el estudio. Los pacientes no están dispuestos o no pueden cumplir con el esquema del estudio.