BCMA/CD3 BiTE при RRAL или NDAL амилоидозе с недостаточной глубиной гематологического ответа после индукционной терапии

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
• Подтвержденный биопсией диагноз AL-амилоидоза по следующим стандартным критериям:
• Гистохимический диагноз амилоидоза на основе образцов тканей, окрашенных Конго красным с проявлением яблочно-зеленого двойного лучепреломления.
• Если клинических и лабораторных показателей недостаточно для установления AL-амилоидоза или в сомнительных случаях может потребоваться типирование амилоида.
• Предоставьте форму информированного согласия
• Измеримое заболевание, определяемое по дифференциальной концентрации свободных легких цепей в сыворотке (dFLC; определяется как разница между образующими амилоид [участвующими] и не образующими амилоид [не вовлеченными] свободными легкими цепями [FLC]) ≥50 мг/л)
• Получали хотя бы одну предыдущую линию терапии.
• Должно быть, подвергся воздействию моноклонального антитела CD38.
• Рецидивирующий/рефрактерный АЛ-амилоидоз или впервые диагностированный АЛ-амилоидоз с недостаточной глубиной гематологического ответа после индукционной терапии
• Рецидив определяется как документально подтвержденное прогрессирование заболевания >60 дней после приема последней дозы предшествующей терапии.
• Рефрактерность определяется как документально подтвержденное отсутствие гематологического ответа или гематологического прогрессирования во время или в течение 60 дней после приема последней дозы предшествующей терапии.
• Недостаточная глубина гематологического ответа определяется как менее гематологического PR на 2 цикла или менее гематологического VGPR на 4 цикла.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤3
• Клинические лабораторные показатели:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл
• Гемоглобин ≥75 г/л
• Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера (при определении >80% неконъюгированного билирубина и общего билирубина <6 мг/дл)
• Щелочная фосфатаза ≤5× ВГН
• Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза ≤3× ВГН
• Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин.
• Женщина не кормит грудью, не беременна и согласна не беременеть в течение периода исследования и в течение следующих 12 месяцев.
• Пациенты-мужчины согласились, что их супруга не забеременеет в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после него.

Критерии исключения:

• Не-AL-амилоидоз, включая наследственный амилоидоз
• Диагностирована множественная миелома в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе.
• подверглись лечению, направленному на BCMA.
• Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к клеточным продуктам BCMA BiTE.
• Пациенты с периферической нейропатией более 2 степени или периферической невропатией более 2 степени с болью на исходном уровне, независимо от того, получали ли они в настоящее время медикаментозную терапию, после исключения периферической невропатии, связанной с AL-амилоидозом.
• Медицински подтвержденный сердечный обморок, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, нестабильная стенокардия, клинически значимые повторяющиеся желудочковые аритмии, несмотря на антиаритмическое лечение, или тяжелая ортостатическая гипотензия или клинически значимое вегетативное заболевание.
• Текущая или активная инфекция, известный ВИЧ-положительный статус или активная инфекция гепатита В или С.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Субъекты перенесли серьезную операцию в течение 2 недель до рандомизации (например, общая анестезия), или не полностью восстановились после операции, или операция была назначена в течение периода исследования.
• Получена живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель до исследуемого лечения.
• По мнению исследователя, любое состояние, включая, помимо прочего, серьезное психическое заболевание, соматическое заболевание или другие симптомы/состояния, которые могут повлиять на исследуемое лечение, соблюдение режима лечения или возможность предоставления информированного согласия.

Необходимые лекарства или поддерживающая терапия противопоказаны исследуемому лечению.

Любые заболевания или осложнения, которые могут помешать исследованию. Пациенты не желают или не могут соблюдать схему исследования.