BCMA/CD3 BiTE für RRAL- oder NDAL-Amyloidose mit unzureichender Tiefe der hämatologischen Reaktion nach Induktionstherapie

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
• Durch Biopsie gesicherte Diagnose einer AL-Amyloidose gemäß den folgenden Standardkriterien:
• Histochemische Diagnose einer Amyloidose, basierend auf Gewebeproben mit Kongorot-Färbung und Darstellung einer apfelgrünen Doppelbrechung
• Wenn klinische und Laborparameter nicht ausreichen, um eine AL-Amyloidose festzustellen, oder in Zweifelsfällen, kann eine Amyloidtypisierung erforderlich sein
• Stellen Sie ein Einverständnisformular zur Verfügung
• Messbare Krankheit, definiert durch die differenzielle freie Leichtkettenkonzentration im Serum (dFLC; definiert als die Differenz zwischen Amyloid-bildender [beteiligter] und Nonamyloid-bildender [nicht beteiligter] freier Leichtkette [FLC]) ≥ 50 mg/l)
• Hat mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten
• Muss CD38-mAb ausgesetzt gewesen sein
• Rezidivierte/refraktäre AL-Amyloidose oder neu diagnostizierte AL-Amyloidose mit unzureichender Tiefe der hämatologischen Reaktion nach Induktionstherapie
• Ein Rückfall ist definiert als dokumentierte fortschreitende Erkrankung >60 Tage nach der letzten Dosis der vorherigen Therapie
• Refraktär ist definiert als das dokumentierte Fehlen einer hämatologischen Reaktion oder eines hämatologischen Fortschreitens am oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis der vorherigen Therapie
• Eine unzureichende Tiefe der hämatologischen Reaktion ist definiert als um zwei Zyklen geringer als die hämatologische PR oder um vier Zyklen geringer als die hämatologische VGPR
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤3
• Klinische Laborwerte:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥1000/µL
• Thrombozytenzahl ≥75.000/µL
• Hämoglobin ≥75 g/L
• Gesamtbilirubin ≤1,5× der Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom (definiert durch >80 % unkonjugiertes Bilirubin und Gesamtbilirubin ≤6 mg/dl)
• Alkalische Phosphatase ≤5× ULN
• Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase ≤3× ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min
• Die Frau stillt nicht, ist nicht schwanger und erklärt sich damit einverstanden, während des Studienzeitraums und in den folgenden 12 Monaten nicht schwanger zu sein.
• Männliche Patienten stimmten zu, dass ihre Ehefrau während des Studienzeitraums und in den darauffolgenden 12 Monaten nicht schwanger werden würde.

Ausschlusskriterien:

• Nicht-AL-Amyloidose, einschließlich hereditärer Amyloidose
• Gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group wurde ein multiples Myelom diagnostiziert
• Wurden einer gezielten BCMA-Behandlung ausgesetzt
• Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber BCMA BiTE-Zellprodukten
• Patienten mit peripherer Neuropathie größer als Grad 2 oder peripherer Neuropathie größer als Grad 2 mit Schmerzen zu Studienbeginn, unabhängig davon, ob sie derzeit eine medizinische Therapie erhielten, nach Ausschluss einer AL-Amyloidose-bedingten peripheren Neuropathie
• Medizinisch dokumentierte Herzsynkope, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante repetitive ventrikuläre Arrhythmien trotz antiarrhythmischer Behandlung oder schwere orthostatische Hypotonie oder klinisch wichtige autonome Erkrankung
• Anhaltende oder aktive Infektion, bekannter HIV-positiver Status oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Die Probanden hatten innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung einen größeren chirurgischen Eingriff (z. B. eine Vollnarkose) oder haben sich noch nicht vollständig von der Operation erholt oder eine Operation wurde während des Studienzeitraums angeordnet
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten
• Nach Einschätzung des Forschers jeder Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere psychische Erkrankungen, medizinische Erkrankungen oder andere Symptome/Zustände, die die Studienbehandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen können.

Notwendige Medikamente oder unterstützende Therapien sind bei der Studienbehandlung kontraindiziert.

Alle Krankheiten oder Komplikationen, die die Studie beeinträchtigen könnten. Die Patienten sind nicht bereit oder können das Studienprogramm nicht einhalten.