BCMA/CD3 BitTE w leczeniu amyloidozy RRAL lub NDAL z niewystarczającą głębokością odpowiedzi hematologicznej po terapii indukcyjnej

Kryteria włączenia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
• Potwierdzona biopsją diagnoza amyloidozy AL, zgodnie z następującymi standardowymi kryteriami:
• Histochemiczna diagnostyka amyloidozy na podstawie próbek tkanek wybarwionych czerwienią Kongo z obecnością dwójłomności w kolorze jabłoniowo-zielonym
• Jeżeli parametry kliniczne i laboratoryjne nie są wystarczające do stwierdzenia amyloidozy AL lub w przypadku wątpliwości konieczne może być oznaczenie typu amyloidu
• Podaj formularz świadomej zgody
• Choroba mierzalna, zdefiniowana na podstawie stężenia wolnego łańcucha lekkiego tworzącego amyloid (dFLC; zdefiniowanego jako różnica między wolnym łańcuchem lekkim tworzącym amyloid [zaangażowanym] a wolnym łańcuchem tworzącym nieamyloid [niezaangażowanym]) ≥50 mg/l)
• Otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii
• Musiał zostać wystawiony na działanie mAb CD38
• Nawracająca/oporna na leczenie amyloidoza AL lub nowo zdiagnozowana amyloidoza AL z niewystarczającą głębokością odpowiedzi hematologicznej po terapii indukcyjnej
• Nawrót definiuje się jako udokumentowany postęp choroby > 60 dni od ostatniej dawki wcześniejszego leczenia
• Oporność na leczenie definiuje się jako udokumentowany brak odpowiedzi hematologicznej lub progresji hematologicznej w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki wcześniejszego leczenia
• Niewystarczającą głębokość odpowiedzi hematologicznej definiuje się jako mniejszą niż hematologiczna PR o 2 cykle lub mniejsza niż hematologiczna VGPR o 4 cykle
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤3
• Kliniczne wartości laboratoryjne:
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/µl
• Liczba płytek krwi ≥75 000/µl
• Hemoglobina ≥75g/L
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5× górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta (określanym jako >80% bilirubiny niezwiązanej i bilirubiny całkowitej ≤6 mg/dL)
• Fosfataza alkaliczna ≤5× GGN
• Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa ≤3× GGN
• Obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min
• Kobieta nie karmi piersią, nie jest w ciąży i wyraża zgodę na nie zajście w ciążę w okresie objętym badaniem oraz przez kolejne 12 miesięcy.
• Pacjenci płci męskiej zgodzili się, że ich współmałżonka nie zajdzie w ciążę w okresie badania i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

• Amyloidoza inna niż AL, w tym amyloidoza dziedziczna
• Zdiagnozowano szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka
• Byli poddani leczeniu ukierunkowanemu na BCMA
• Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazania do produktów komórkowych BCMA BiTE
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia powyżej 2. lub neuropatią obwodową stopnia powyżej 2. z bólem na początku badania, niezależnie od tego, czy aktualnie otrzymywali leczenie zachowawcze, po wykluczeniu neuropatii obwodowej związanej z amyloidozą AL
• Udokumentowane medycznie omdlenie serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, istotne klinicznie powtarzające się komorowe zaburzenia rytmu pomimo leczenia antyarytmicznego lub ciężkie niedociśnienie ortostatyczne lub klinicznie istotna choroba autonomiczna
• Trwająca lub aktywna infekcja, stwierdzony zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Uczestnicy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (np. znieczulenie ogólne) lub nie odzyskali pełnej sprawności po operacji lub w okresie badania zorganizowano operację
• Otrzymano żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed leczeniem objętym badaniem
• Według oceny badacza, każdy stan, w tym między innymi poważna choroba psychiczna, choroba medyczna lub inne objawy/stany, które mogą mieć wpływ na leczenie w ramach badania, przestrzeganie zasad lub możliwość wyrażenia świadomej zgody.

Niezbędne leki lub terapia wspomagająca są przeciwwskazane w przypadku leczenia badanego.

Wszelkie choroby lub powikłania, które mogą zakłócać badanie. Pacjenci nie chcą lub nie mogą przestrzegać schematu badania.