BCMA/CD3 BiTE pour l'amylose RRAL ou NDAL avec une profondeur de réponse hématologique insuffisante après le traitement d'induction

Critères d'intégration :

• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus
• Diagnostic prouvé par biopsie de l'amylose AL, selon les critères standards suivants :
• Diagnostic histochimique de l'amylose, basé sur des échantillons de tissus colorés au rouge Congo avec exposition d'une biréfringence vert pomme
• Si les paramètres cliniques et biologiques sont insuffisants pour établir une amylose AL, ou en cas de doute, un typage amyloïde peut être nécessaire.
• Fournir un formulaire de consentement éclairé
• Maladie mesurable, telle que définie par la concentration sérique différentielle de chaînes légères libres (dFLC ; définie comme la différence entre la formation d'amyloïde [impliquée] et la formation de nonamyloïde [non impliquée] de chaîne légère libre [FLC]) ≥ 50 mg/L)
• A reçu au moins une ligne de thérapie antérieure
• Doit avoir été exposé au CD38 mAb
• Amylose AL en rechute/réfractaire ou amylose AL nouvellement diagnostiquée avec une profondeur de réponse hématologique insuffisante après le traitement d'induction
• Une rechute est définie comme une maladie évolutive documentée > 60 jours après la dernière dose d'un traitement antérieur.
• Réfractaire est défini comme l'absence documentée de réponse hématologique ou de progression hématologique au cours ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'un traitement antérieur.
• Une profondeur insuffisante de la réponse hématologique est définie comme inférieure au PR hématologique de 2 cycles ou inférieure au VGPR hématologique de 4 cycles.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group ≤3
• Valeurs du laboratoire clinique :
• Nombre absolu de neutrophiles ≥1000/µL
• Numération plaquettaire ≥75 000/µL
• Hémoglobine ≥75g/L
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert (tel que défini par > 80 % de bilirubine non conjuguée et une bilirubine totale ≤ 6 mg/dL)
• Phosphatase alcaline ≤5× LSN
• Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ≤3 × LSN
• Clairance de la créatinine calculée ≥30 mL/min
• La femme n'allaite pas, n'est pas enceinte et s'engage à ne pas être enceinte pendant la période d'étude et pendant les 12 mois suivants.
• Les patients de sexe masculin ont convenu que leur épouse ne tomberait pas enceinte pendant la période d'étude et pendant 12 mois par la suite.

Critères d'exclusion :

• Amylose non AL, y compris l'amylose héréditaire
• Diagnostic de myélome multiple, selon les critères de l'International Myeloma Working Group
• Avoir été exposé à un traitement ciblé BCMA
• Intolérance, hypersensibilité ou contre-indication connue aux produits cellulaires BCMA BiTE
• Patients présentant une neuropathie périphérique supérieure au grade 2 ou une neuropathie périphérique supérieure au grade 2 avec douleur au départ, qu'ils reçoivent ou non un traitement médical, après exclusion de la neuropathie périphérique liée à l'amylose AL
• Syncope cardiaque médicalement documentée, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, angine de poitrine instable, arythmies ventriculaires répétitives cliniquement significatives malgré un traitement antiarythmique, ou hypotension orthostatique sévère ou maladie autonome cliniquement importante.
• Infection en cours ou active, statut séropositif connu ou infection active par l'hépatite B ou C
• Les femmes enceintes ou qui allaitent
• Les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation (par exemple, anesthésie générale), ou ne se sont pas complètement remis de l'opération, ou une intervention chirurgicale est organisée pendant la période d'étude.
• A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude
• Selon le jugement du chercheur, toute condition, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie mentale grave, une maladie médicale ou d'autres symptômes/conditions pouvant affecter le traitement de l'étude, l'observance ou la capacité de fournir un consentement éclairé.

Les médicaments nécessaires ou la thérapie de soutien sont contre-indiqués avec le traitement à l'étude.

Toute maladie ou complication pouvant interférer avec l’étude. Les patients ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au programme d'étude.