BCMA/CD3 BiTE para amiloidose RRAL ou NDAL com profundidade insuficiente de resposta hematológica após terapia de indução

Critérios de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
• Diagnóstico comprovado por biópsia de amiloidose AL, de acordo com os seguintes critérios padrão:
• Diagnóstico histoquímico de amiloidose, baseado em amostras de tecido com coloração vermelha do Congo com exibição de birrefringência verde-maçã
• Se os parâmetros clínicos e laboratoriais forem insuficientes para estabelecer a amiloidose AL, ou em casos de dúvida, a tipagem amiloide pode ser necessária
• Fornecer formulário de consentimento informado
• Doença mensurável, conforme definido pela concentração sérica diferencial de cadeia leve livre (dFLC; definida como a diferença entre cadeia leve livre [FLC] formadora de amilóide [envolvida] e formadora de não amilóide [não envolvida]) ≥50 mg/L)
• Recebeu pelo menos uma linha de terapia anterior
• Deve ter sido exposto ao mAb CD38
• Amiloidose AL recidivante/refratária ou amiloidose AL recém-diagnosticada com profundidade insuficiente de resposta hematológica após terapia de indução
• Recaída é definida como doença progressiva documentada >60 dias após a última dose da terapia anterior
• Refratário é definido como a ausência documentada de resposta hematológica ou progressão hematológica até 60 dias após a última dose da terapia anterior.
• Profundidade insuficiente da resposta hematológica é definida como menor que PR hematológico em 2 ciclos ou menor que VGPR hematológico em 4 ciclos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤3
• Valores laboratoriais clínicos:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/µL
• Contagem de plaquetas ≥75.000/µL
• Hemoglobina ≥75g/L
• Bilirrubina total ≤1,5× o limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert (conforme definido por >80% de bilirrubina não conjugada e bilirrubina total ≤6 mg/dL)
• Fosfatase alcalina ≤5× LSN
• Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ≤3× LSN
• Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min
• A mulher não está amamentando, não está grávida e concorda em não engravidar durante o período do estudo e nos 12 meses seguintes.
• Pacientes do sexo masculino concordaram que seu cônjuge não engravidaria durante o período do estudo e nos 12 meses seguintes.

Critérios de exclusão:

• Amiloidose não-AL, incluindo amiloidose hereditária
• Diagnosticado com mieloma múltiplo, de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group
• Foram expostos a tratamento direcionado ao BCMA
• Intolerância, hipersensibilidade ou contra-indicação conhecida aos produtos celulares BCMA BiTE
• Pacientes com neuropatia periférica maior que grau 2 ou neuropatia periférica maior que grau 2 com dor no início do estudo, independentemente de estarem atualmente recebendo terapia médica, após excluir neuropatia periférica relacionada à amiloidose AL
• Síncope cardíaca clinicamente documentada, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina de peito instável, arritmias ventriculares repetitivas clinicamente significativas, apesar do tratamento antiarrítmico, ou hipotensão ortostática grave ou doença autonômica clinicamente importante
• Infecção contínua ou ativa, status HIV positivo conhecido ou infecção ativa por hepatite B ou C
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Os indivíduos foram submetidos a uma cirurgia de grande porte 2 semanas antes da randomização (por exemplo, anestesia geral), ou não se recuperaram totalmente da cirurgia, ou a cirurgia foi agendada durante o período do estudo
• Recebeu vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo
• De acordo com o julgamento do pesquisador, qualquer condição incluindo, mas não se limitando a, doença mental grave, doença médica ou outros sintomas/condições que possam afetar o tratamento do estudo, a adesão ou a capacidade de fornecer consentimento informado.

A medicação necessária ou terapia de suporte é contra-indicada com o tratamento do estudo.

Quaisquer doenças ou complicações que possam interferir no estudo. Os pacientes não desejam ou não podem cumprir o esquema do estudo.