BCMA/CD3 Bite for RRAL eller NDAL amyloidose med utilstrekkelig dybde av hematologisk respons etter induksjonsterapi

Inkluderingskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre
• Biopsi-bevist diagnose av AL-amyloidose, i henhold til følgende standardkriterier:
• Histokjemisk diagnose av amyloidose, basert på vevsprøver med Kongo-rødfarging med utstilling av en eplegrønn dobbeltbrytning
• Hvis kliniske og laboratorieparametere er utilstrekkelige for å etablere AL-amyloidose, eller i tvilstilfeller, kan amyloidtyping være nødvendig
• Gi informert samtykkeskjema
• Målbar sykdom, som definert av serumdifferensiell fri lettkjedekonsentrasjon (dFLC; definert som forskjellen mellom amyloiddannende [involvert] og nonamyloiddannende [ikke-involvert] fri lettkjede [FLC]) ≥50 mg/L)
• Mottatt minst én tidligere behandlingslinje
• Må ha vært utsatt for CD38 mAb
• Tilbakefallende/refraktær AL-amyloidose eller nylig diagnostisert AL-amyloidose med utilstrekkelig dybde av hematologisk respons etter induksjonsterapi
• Tilbakefall er definert som dokumentert progressiv sykdom >60 dager etter siste dose av tidligere behandling
• Refraktær er definert som dokumentert fravær av hematologisk respons eller hematologisk progresjon på eller innen 60 dager etter siste dose av tidligere behandling
• Utilstrekkelig dybde av hematologisk respons er definert som mindre enn hematologisk PR med 2 sykluser eller mindre enn hematologisk VGPR med 4 sykluser
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤3
• Kliniske laboratorieverdier:
• Absolutt nøytrofiltall ≥1000/µL
• Blodplateantall ≥75 000/µL
• Hemoglobin ≥75g/L
• Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom (som definert av >80 % ukonjugert bilirubin og total bilirubin ≤6 mg/dL)
• Alkalisk fosfatase ≤5× ULN
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤3× ULN
• Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min
• Kvinnen ammer ikke, er ikke gravid og samtykker i å ikke være gravid i løpet av studieperioden og i de påfølgende 12 månedene.
• Mannlige pasienter var enige om at deres ektefelle ikke ville bli gravid i løpet av studieperioden og i 12 måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-AL-amyloidose, inkludert arvelig amyloidose
• Diagnostisert med multippelt myelom, i henhold til kriteriene for International Myeloma Working Group
• Har vært utsatt for BCMA-målrettet behandling
• Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon for BCMA BiTE cellulære produkter
• Pasienter med perifer nevropati høyere enn grad 2 eller perifer nevropati høyere enn grad 2 med smerter ved baseline, uavhengig av om de for øyeblikket fikk medisinsk behandling, etter ekskludering av AL amyloidose-relatert perifer nevropati
• Medisinsk dokumentert hjertesynkope, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante repeterende ventrikulære arytmier til tross for antiarytmisk behandling, eller alvorlig ortostatisk hypotensjon eller klinisk viktig autonom sykdom
• Pågående eller aktiv infeksjon, kjent HIV-positiv status eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Forsøkspersonene gjennomgikk en større operasjon innen 2 uker før randomisering (for eksempel generell anestesi), eller har ikke kommet seg helt etter operasjonen, eller kirurgi arrangeres i løpet av studieperioden
• Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før studiebehandling
• I følge forskerens vurdering, enhver tilstand inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig psykisk sykdom, medisinsk sykdom eller andre symptomer/tilstander som kan påvirke studiebehandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke.

Nødvendig medisin eller støttebehandling er kontraindisert med studiebehandling.

Eventuelle sykdommer eller komplikasjoner som kan forstyrre studien. Pasienter er ikke villige til eller kan ikke følge studieordningen.