IBI343 v kombinaci s chemoterapií u pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria zahrnutí:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas, ochotný a schopný dodržet protokolem stanovené návštěvy a související postupy.
• Histopatologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý, recidivující nebo metastazující adenokarcinom pankreatu.
• Subjekty nesmí být způsobilé pro radikální léčbu, jako je radikální radioterapie a/nebo chirurgický zákrok; doba do recidivy onemocnění / metastáz > 6 měsíců u subjektů s předchozí (novou) adjuvantní / adjuvantní / radioterapií) chemoterapií / radikální chemoradioterapií. V části 1: lokálně pokročilé nebo recidivující / metastatické stadium se systémovou terapií nebo bez ní (včetně chemoterapie, cílené terapie, nádorové imunoterapie atd.). V části 2: Lokálně pokročilá nebo recidivující / metastázující fáze nebyla podrobena žádné systémové léčbě (včetně chemoterapie, cílené terapie, nádorové imunoterapie atd.).
• Alespoň 1 měřitelná léze (bez předchozí radioterapie) pro solidní nádory RECIST v1.1. základní linie, počítačová tomografie nebo magnetická rezonance ukázaly dlouhý průměr 10 mm (kromě lymfatických uzlin musí být krátká osa lymfatické uzliny 15 mm), průměr cílové léze je 2násobek tloušťky zobrazovací vrstvy a léze je vhodný pro opakované přesné měření. Pokud léze lokalizovaná v dříve ozářené oblasti jasně vykazuje progresi splňující kritéria RECIST V1.1, léze působí jako měřitelná léze).
• Věk byl 18 let a pohlaví bylo neomezené.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) byl 0 nebo 1.
• Očekávaná doba přežití byla odhadnuta na 12 týdnů.
• Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů.
• Ženy ve fertilním věku nebo muži ve fertilním věku by měli užívat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a do 6 měsíců po ukončení léčby.
• Patologické vyšetření tkáně bylo potvrzeno jako CLDN18.2 pozitivní.

Kritéria vyloučení:

• Účastní se jiné intervenční klinické studie s výjimkou observační (neintervenční) klinické studie nebo je ve fázi sledování přežití intervenční studie.
• Léčba silným inhibitorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Poslední protinádorová terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo během 5 poločasů protinádorové léčby (podle toho, co je kratší) (2 týdny pro vymývání bez přesného poločasu).
• Podstoupili terapeutickou nebo paliativní radioterapii během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Přijetí biliárního stentu nebo PTCD během 7 dnů před prvním použitím studovaného léku.
• Další protinádorová léčba je plánována během studijní medikace [umožňuje paliativní radioterapii za účelem zmírnění symptomů (např. bolesti) a neovlivňuje hodnocení účinnosti].
• Jakákoli živá vakcína se podává během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo během trvání studie.
• Velký chirurgický zákrok (kraniotomie, otomie nebo tomie nebo jinak definované zkoušejícím, s výjimkou biopsie jehlou během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva) nebo přítomnost nezhojené rány, vředu nebo zlomeniny; nebo požadavek, aby byl během studie plánován velký chirurgický zákrok. Pro účely paliativní péče je akceptovatelná lokální chirurgická léčba izolovaných lézí.

Jakákoli živá vakcína během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo během trvání studie.

• Velký chirurgický zákrok (kraniotomie, otomie nebo tomie nebo jinak definované zkoušejícím, s výjimkou biopsie jehlou během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva) nebo přítomnost nezhojené rány, vředu nebo zlomeniny; nebo plánovaný velký chirurgický zákrok vyžadovaný během studie. Pro účely paliativní péče je akceptovatelná lokální chirurgická léčba izolovaných lézí.
• Selhání zotavení na stupeň 0 nebo 1 před první dávkou studovaného léku NCI CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie, únavy, pigmentace a dalších stavů bez bezpečnostního rizika, jak posoudil zkoušející).
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku nebyla vyřešena chirurgickým zákrokem. přítomnost pylorické obstrukce a / nebo přetrvávající opakované zvracení (3krát během 24 hodin).
• Po stentování gastrointestinálního nebo tracheálního lumen.
• Symptomatická metastáza do CNS. U subjektů s asymptomatickými metastázami v mozku (tj. žádná léčba glukokortikoidy, léčba 1,5 cm) nebo stabilní mozkové metastázy po léčbě, byla pro účast v této studii vyžadována všechna následující kritéria: žádný mezon, pons, mozeček, mozkové blány, metastázy do dřeně nebo míchy; zůstala klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů, potvrdila klinický důkaz bez nových nebo rozšířených mozkových metastáz a ukončila léčbu kortikosteroidy a antikonvulzivními léky po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: CNS se nepoužívá jako cílová léze.
• Kostní metastázy s rizikem paraplegie.
• Intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidními hormony nebo anamnéza - intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie, těžce narušená nebo nekontrolovaná plicní funkce, jako je plicní fibróza, těžká radiační pneumonitida, akutní poranění plic nebo je podezření během screeningu.
• Existují nemoci, které nedokážou kontrolovat Anamnéza ostatních primárních malignit.
• Známá anamnéza imunodeficience.
• Historie alogenní transplantace orgánů a alogenní HSCT.
• Předchozí léčba konjugáty protilátka-lék na bázi inhibitorů topoizomerázy.
• U medikovaných subjektů byla v anamnéze alergie na příslušný lék nebo přípravek.
• U subjektů užívajících léky existují kontraindikace léku.
• V anamnéze byla v minulosti nemorbidita související s drogami.
• Ženy v těhotenství nebo při kojení.
• Ostatní výzkumníci nejsou způsobilí k účasti v této studii.