IBI343 в сочетании с химиотерапией при распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие, желающее и способное соблюдать протокол посещений и связанных с ними процедур.
• Гистопатологически подтвержденная неоперабельная местно-распространенная, рецидивирующая или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.
• Субъекты не должны иметь право на радикальное лечение, такое как радикальная лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство; время до рецидива заболевания/метастазирования >6 месяцев для субъектов, проходивших ранее (новую) адъювантную/адъювантную/лучевую) химиотерапию/радикальную химиолучевую терапию. В части 1: местно-распространенная или рецидивирующая/метастатическая стадия с применением системной терапии или без нее (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию опухолей и т. д.). В части 2: Местно-распространенная или рецидивирующая/метастазирующая фаза не получала какой-либо системной терапии (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию опухолей и т. д.).
• По крайней мере, 1 измеримое поражение (без предшествующей лучевой терапии) для солидных опухолей RECIST v1.1.(При исходная компьютерная томография или магнитно-резонансная томография показали длинный диаметр 10 мм (за исключением лимфатических узлов, короткая ось лимфатического узла должна составлять 15 мм), диаметр целевого поражения в 2 раза превышает толщину визуализируемого слоя и поражение подходит для повторных точных измерений. Если поражение, расположенное в ранее облученной области, явно демонстрирует прогрессирование, соответствующее критериям RECIST V1.1, поражение действует как измеримое поражение).
• Возраст составлял 18 лет, а пол не ограничивался.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) был 0 или 1.
• Ожидаемый период выживания оценивался в 12 недель.
• Достаточный костный мозг и функция органов.
• Женщины детородного возраста или партнеры-мужчины детородного возраста должны принимать эффективные средства контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после периода лечения.
• Анализ патологических тканей подтвердил наличие CLDN18.2. позитивный.

Критерии исключения:

• Участвует в другом интервенционном клиническом исследовании, за исключением наблюдательного (неинтервенционного) клинического исследования, или находится на этапе наблюдения за выживанием интервенционного исследования.
• Лечение сильным ингибитором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
• Последняя противоопухолевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения противоопухолевого лечения (в зависимости от того, что короче) (2 недели для вымывания без точного периода полувыведения).
• Получали терапевтическую или паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Получение билиарного стентирования или ПТСР в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата.
• Во время приема исследуемого препарата планируется другое противоопухолевое лечение [позволяет паллиативную лучевую терапию с целью облегчения симптомов (например, боли) и не влияет на оценку эффективности].
• Любую живую вакцину вводят в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования.
• Крупная хирургическая процедура (краниотомия, отомия или томия или иное определение, определенное исследователем, за исключением пункционной биопсии в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата) или наличие незаживающей раны, язвы или перелома; или требование о планировании серьезной операции во время исследования. В целях паллиативной помощи допустимо местное хирургическое лечение изолированных поражений.

Любая живая вакцина в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования.

• Крупная хирургическая процедура (краниотомия, отомия или томия или иное определение, определенное исследователем, за исключением пункционной биопсии в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата) или наличие незаживающей раны, язвы или перелома; или запланированная серьезная операция, необходимая во время исследования. В целях паллиативной помощи допустимо местное хирургическое лечение изолированных поражений.
• Неспособность восстановиться до степени 0 или 1 до приема первой дозы исследуемого препарата NCI CTCAE v5.0 (исключая алопецию, утомляемость, пигментацию и другие состояния, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя).
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата не разрешились хирургическим путем. наличие обструкции привратника и/или упорная рецидивирующая рвота (3 раза в течение 24 часов).
• После стентирования просвета желудочно-кишечного тракта или трахеи.
• Симптоматические метастазы в ЦНС. Для субъектов с бессимптомными метастазами в головной мозг (т. е., отсутствие лечения глюкокортикоидами, лечение 1,5 см) или стабильные метастазы в головной мозг после лечения, для участия в этом исследовании требовались все следующие критерии: отсутствие метастазов в мезоне, мосту, мозжечке, мозговых оболочках, медуллярном или спинном мозге; оставался клинически стабильным в течение как минимум 4 недель, подтверждал клинические признаки отсутствия новых или расширенных метастазов в головной мозг и прекращал терапию кортикостероидами и противосудорожными препаратами как минимум за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата. Примечание. ЦНС не используется в качестве целевого поражения.
• Костные метастазы с риском параплегии.
• Интерстициальное заболевание легких, требующее терапии стероидными гормонами, или в анамнезе - интерстициальное заболевание легких, неинфекционная пневмония, серьезное нарушение или неконтролируемая функция легких, например фиброз легких, тяжелый лучевой пневмонит, острое повреждение легких или подозрение во время скрининга.
• Существуют заболевания, которые не могут контролировать другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе.
• Известная история болезни иммунодефицита.
• История аллогенной трансплантации органов и аллогенной ТГСК.
• Предыдущее лечение конъюгатами антитело-лекарственное средство на основе ингибиторов топоизомеразы.
• У субъектов, получавших лекарственные препараты, в анамнезе была аллергия на соответствующий препарат или препарат.
• Для субъектов, получающих препарат, имеются противопоказания к приему препарата.
• В анамнезе не было случаев заболевания, связанного с наркотиками.
• Женщины во время беременности или кормления грудью.
• Другие исследователи не имеют права участвовать в этом исследовании.