IBI343 gecombineerd met chemotherapie bij gevorderde pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming, bereid en in staat om te voldoen aan het protocol gespecificeerde bezoeken en gerelateerde procedures.
• Histopathologisch bevestigd, inoperabel, lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas.
• Proefpersonen mogen niet in aanmerking komen voor radicale behandeling zoals radicale radiotherapie en/of chirurgie; tijd tot recidief / metastase van de ziekte> 6 maanden voor proefpersonen met eerdere (nieuwe) adjuvante / adjuvante / radiotherapie) chemotherapie / radicale chemoradiotherapie. In deel 1: lokaal gevorderd of recidiverend/metastatisch stadium met of zonder systemische therapie (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, tumorimmunotherapie, etc.). In deel 2: De lokaal gevorderde of recidiverende/metastasefase heeft geen enkele systemische therapie gekregen (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, tumorimmunotherapie, etc.).
• Minstens 1 meetbare laesie (geen eerdere radiotherapie) voor solide tumoren RECIST v1.1.(Bij basislijn, computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming toonden de lange diameter van 10 mm (behalve lymfeklieren, de korte as van de lymfeklier moet 15 mm zijn), de diameter van de doellaesie is 2 maal de dikte van de beeldlaag en de laesie is geschikt voor herhaalde nauwkeurige metingen. Als een laesie in het eerder bestraalde gebied duidelijk een progressie vertoont die voldoet aan de RECIST V1.1-criteria, fungeert de laesie als een meetbare laesie.
• De leeftijd was 18 jaar en het geslacht was onbeperkt.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) was 0 of 1.
• De verwachte overlevingsperiode werd geschat op 12 weken.
• Voldoende beenmerg- en orgaanfunctie.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode en binnen 6 maanden na de behandelingsperiode.
• Pathologisch weefselonderzoek werd bevestigd als CLDN18.2 positief.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, met uitzondering van een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of bevindt zich in de overlevingsfollow-upfase van het interventionele onderzoek.
• Behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De laatste antitumortherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van de antitumorbehandeling (welke van de twee het kortst is) (2 weken voor wash-out zonder exacte halfwaardetijd).
• therapeutische of palliatieve radiotherapie heeft ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het ontvangen van een galstenting of PTCD binnen 7 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Tijdens de onderzoeksmedicatie is een andere antitumorbehandeling gepland [maakt palliatieve radiotherapie mogelijk met als doel de symptomen te verlichten (bijvoorbeeld pijn) en heeft geen invloed op de evaluatie van de werkzaamheid].
• Elk levend vaccin wordt toegediend binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de duur van het onderzoek.
• Een grote chirurgische ingreep (craniotomie, otomie of tomie of anderszins gedefinieerd door de onderzoeker, met uitzondering van naaldbiopsie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) of de aanwezigheid van een niet-genezen wond, zweer of breuk; of een vereiste dat er tijdens het onderzoek een grote operatie moet worden gepland. Voor palliatieve zorg is de lokale chirurgische behandeling van geïsoleerde laesies aanvaardbaar.

Elk levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de duur van het onderzoek.

• Een grote chirurgische ingreep (craniotomie, otomie of tomie of anderszins gedefinieerd door de onderzoeker, met uitzondering van naaldbiopsie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) of de aanwezigheid van een niet-genezen wond, zweer of breuk; of een geplande grote operatie die tijdens het onderzoek nodig is. Voor palliatieve zorg is de lokale chirurgische behandeling van geïsoleerde laesies aanvaardbaar.
• Het niet herstellen naar graad 0 of 1 voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel NCI CTCAE v5.0 (exclusief alopecia, vermoeidheid, pigmentatie en andere aandoeningen zonder veiligheidsrisico zoals beoordeeld door de onderzoeker).
• Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werd niet door een operatie opgelost. aanwezigheid van pylorusobstructie en/of aanhoudend recidiverend braken (3 keer binnen 24 uur).
• Na gastro-intestinale of tracheale lumenstentplaatsing.
• Symptomatische CZS-metastase. Voor personen met asymptomatische hersenmetastasen (bijv. d.w.z. geen behandeling met glucocorticoïden, behandeling van 1,5 cm) of stabiele hersenmetastasen na behandeling, waren alle volgende criteria vereist om aan dit onderzoek deel te nemen: geen meson-, pons-, cerebellum-, hersenvliezen-, medullaire of ruggenmergmetastasen; bleef gedurende ten minste 4 weken klinisch stabiel, bevestigde klinisch bewijs van geen nieuwe of uitgebreide hersenmetastasen, en stopte de behandeling met corticosteroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Het CZS wordt niet als doellaesie gebruikt.
• Botmetastasen met risico op dwarslaesie.
• Interstitiële longziekte waarvoor steroïdehormoontherapie nodig is, of een voorgeschiedenis van: interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, ernstig verminderde of ongecontroleerde longfunctie, zoals longfibrose, ernstige stralingspneumonitis, acuut longletsel, of vermoed wordt tijdens screening.
• Er zijn ziekten die er niet in slagen de geschiedenis van de andere primaire maligniteiten onder controle te houden.
• Een bekende medische geschiedenis van immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene HSCT.
• Eerdere behandeling met antilichaamgeneesmiddelconjugaten op basis van topo-isomeraseremmers.
• Bij medicinale proefpersonen was er een voorgeschiedenis van allergie voor het juiste medicijn of preparaat.
• Voor proefpersonen die medicijnen krijgen, zijn er contra-indicaties voor het medicijn.
• Er was een geschiedenis van eerdere drugsgerelateerde non-morbiditeit.
• Vrouwelijke proefpersonen tijdens zwangerschap of borstvoeding.
• Andere onderzoekers komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.