IBI343 Combinato con chemioterapia nel cancro del pancreas avanzato

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato, disposto e in grado di rispettare le visite specificate nel protocollo e le relative procedure.
• Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato, ricorrente o metastatico non resecabile confermato istopatologicamente.
• I soggetti non devono essere idonei a trattamenti radicali come radioterapia radicale e/o intervento chirurgico; tempo alla recidiva di malattia/metastasi > 6 mesi per i soggetti con precedente (nuova) chemioterapia adiuvante/adiuvante/radioterapia/chemioradioterapia radicale. Nella parte 1: stadio localmente avanzato o ricorrente/metastatico con o senza terapia sistemica (inclusa chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia tumorale, ecc.). Nella parte 2: La fase localmente avanzata o ricorrente/metastatica non ha ricevuto alcuna terapia sistemica (inclusa chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia tumorale, ecc.).
• Almeno 1 lesione misurabile (nessuna precedente radioterapia) per tumori solidi RECIST v1.1.(At al basale, la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica hanno mostrato un diametro lungo di 10 mm (ad eccezione dei linfonodi, l'asse corto del linfonodo deve essere di 15 mm), il diametro della lesione target è 2 volte lo spessore dello strato di imaging e la lesione è adatto per misurazioni accurate ripetute. Se una lesione localizzata nell'area precedentemente irradiata mostra chiaramente una progressione che soddisfa i criteri RECIST V1.1, la lesione agisce come una lesione misurabile).
• L'età era di 18 anni e il sesso era illimitato.
• Il Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) era 0 o 1.
• Il periodo di sopravvivenza previsto è stato stimato in 12 settimane.
• Sufficiente funzionalità del midollo osseo e degli organi.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile o i partner maschi in età fertile devono assumere un metodo contraccettivo efficace per tutto il periodo di trattamento ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento.
• Il test tissutale patologico è stato confermato come CLDN18.2 positivo.

Criteri di esclusione:

• Sta partecipando a un altro studio clinico interventistico, ad eccezione di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o è nella fase di follow-up di sopravvivenza dello studio interventistico.
• Trattamento con un potente inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
• L'ultima terapia antitumorale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o entro 5 emivite del trattamento antitumorale (a seconda di quale sia il più breve) (2 settimane per il washout senza emivita esatta).
• Ha ricevuto radioterapia terapeutica o palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Ricevere stent biliare o PTCD entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
• Durante il trattamento farmacologico in studio è previsto un altro trattamento antitumorale [consente la radioterapia palliativa allo scopo di alleviare i sintomi (ad esempio il dolore) e non influisce sulla valutazione dell'efficacia].
• Qualsiasi vaccino vivo verrà somministrato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o durante la durata dello studio.
• Una procedura chirurgica maggiore (craniotomia, otomia o tomia o altrimenti definita dallo sperimentatore, esclusa la biopsia con ago entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio) o la presenza di una ferita non cicatrizzata, un'ulcera o una frattura; o un requisito secondo cui durante lo studio sia pianificato un intervento chirurgico maggiore. Ai fini delle cure palliative è accettabile il trattamento chirurgico locale delle lesioni isolate.

Qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o durante la durata dello studio.

• Una procedura chirurgica maggiore (craniotomia, otomia o tomia o altrimenti definita dallo sperimentatore, esclusa la biopsia con ago entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio) o la presenza di una ferita non cicatrizzata, un'ulcera o una frattura; o un intervento chirurgico maggiore pianificato necessario durante lo studio. Ai fini delle cure palliative è accettabile il trattamento chirurgico locale delle lesioni isolate.
• Mancato recupero al grado 0 o 1 prima della prima dose del farmaco in studio di NCI CTCAE v5.0 (esclusa alopecia, affaticamento, pigmentazione e altre condizioni senza rischi per la sicurezza a giudizio dello sperimentatore).
• Una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio non è stata risolta mediante intervento chirurgico. presenza di ostruzione pilorica e/o vomito ricorrente persistente (3 volte nelle 24 ore).
• Dopo stent nel lume gastrointestinale o tracheale.
• Metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale. Per i soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche (es. e., nessun trattamento con glucocorticoidi, trattamento di 1,5 cm) o metastasi cerebrali stabili dopo il trattamento, per partecipare a questo studio erano richiesti tutti i seguenti criteri: assenza di metastasi al mesone, al ponte, al cervelletto, alle meningi, al midollo o al midollo spinale; sono rimasti clinicamente stabili per almeno 4 settimane, hanno confermato l'evidenza clinica dell'assenza di metastasi cerebrali nuove o estese e hanno interrotto la terapia con corticosteroidi e anticonvulsivanti per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: il sistema nervoso centrale non viene utilizzato come lesione target.
• Metastasi ossee a rischio paraplegia.
• Malattia polmonare interstiziale che richiede terapia con ormoni steroidei o storia di: malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, funzionalità polmonare gravemente compromessa o incontrollata, come fibrosi polmonare, grave polmonite da radiazioni, danno polmonare acuto, o sospettata durante lo screening.
• Ci sono malattie che non riescono a controllare la storia di altri tumori maligni primari.
• Una storia medica nota di immunodeficienza.
• Storia di trapianto d'organo allogenico e HSCT allogenico.
• Precedente trattamento con farmaci coniugati anticorpali a base di inibitori della topoisomerasi.
• Per i soggetti trattati, era presente una precedente storia di allergia al farmaco o al preparato appropriato.
• Per i soggetti in terapia farmacologica esistono controindicazioni al farmaco.
• C'era una storia di precedente non morbilità correlata al farmaco.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Altri ricercatori non sono idonei a partecipare a questo studio.