IBI343 associé à la chimiothérapie dans le cancer du pancréas avancé

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé écrit signé, disposé et capable de se conformer aux visites spécifiées dans le protocole et aux procédures associées.
• Adénocarcinome pancréatique localement avancé, récurrent ou métastatique non résécable confirmé histopathologiquement.
• Les sujets ne doivent pas être éligibles à un traitement radical tel qu'une radiothérapie radicale et/ou une chirurgie ; délai de récidive de la maladie / métastase > 6 mois pour les sujets ayant déjà (nouveau) adjuvant / adjuvant / radiothérapie) chimiothérapie / chimioradiothérapie radicale. Dans la partie 1 : stade localement avancé ou récurrent/métastatique avec ou sans thérapie systémique (incluant chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie tumorale, etc.). Dans la partie 2 : La phase localement avancée ou récurrente/métastase n'a reçu aucun traitement systémique (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie tumorale, etc.).
• Au moins 1 lésion mesurable (pas de radiothérapie antérieure) pour les tumeurs solides RECIST v1.1. Au départ, la tomodensitométrie ou l'imagerie par résonance magnétique ont montré un diamètre long de 10 mm (sauf pour les ganglions lymphatiques, l'axe court du ganglion lymphatique doit être de 15 mm), le diamètre de la lésion cible est 2 fois l'épaisseur de la couche d'imagerie et la lésion convient à des mesures précises et répétées. Si une lésion localisée dans la zone préalablement irradiée démontre clairement une progression répondant aux critères RECIST V1.1, la lésion agit comme une lésion mesurable).
• L'âge était de 18 ans et le sexe était illimité.
• L’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) était de 0 ou 1.
• La durée de survie attendue était estimée à 12 semaines.
• Fonction suffisante de la moelle osseuse et des organes.
• Les femmes en âge de procréer ou les partenaires masculins en âge de procréer doivent prendre une contraception efficace pendant toute la période de traitement et dans les 6 mois suivant la période de traitement.
• Les tests sur les tissus pathologiques ont été confirmés comme CLDN18.2 positif.

Critères d'exclusion :

• Participe à une autre étude clinique interventionnelle, à l'exception d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou est dans la phase de suivi de survie de l'étude interventionnelle.
• Traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le dernier traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies suivant le traitement antitumoral (selon la valeur la plus courte) (2 semaines pour le sevrage sans demi-vie exacte).
• Reçu une radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Réception d'un stent biliaire ou d'un PTCD dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
• Un autre traitement antitumoral est prévu pendant la durée du traitement à l'étude [permet une radiothérapie palliative dans le but de soulager les symptômes (par exemple la douleur) et n'affecte pas l'évaluation de l'efficacité].
• Tout vaccin vivant est administré dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou pendant la durée de l'étude.
• Une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, otomie ou tomie ou autrement définie par l'investigateur, à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude) ou la présence d'une plaie, d'un ulcère ou d'une fracture non cicatrisée ; ou une exigence selon laquelle une intervention chirurgicale majeure est planifiée au cours de l'étude. Dans le cadre des soins palliatifs, le traitement chirurgical local des lésions isolées est acceptable.

Tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou pendant la durée de l'étude.

• Une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, otomie ou tomie ou autrement définie par l'investigateur, à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude) ou la présence d'une plaie, d'un ulcère ou d'une fracture non cicatrisée ; ou une intervention chirurgicale majeure planifiée requise pendant l'étude. Dans le cadre des soins palliatifs, le traitement chirurgical local des lésions isolées est acceptable.
• Échec de récupération au grade 0 ou 1 avant la première dose du médicament à l'étude du NCI CTCAE v5.0 (à l'exclusion de l'alopécie, de la fatigue, de la pigmentation et d'autres conditions sans risque pour la sécurité jugé par l'investigateur).
• Des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude n'ont pas été résolus par chirurgie. présence d'une obstruction pylorique et/ou de vomissements récurrents persistants (3 fois en 24 heures).
• Après pose d'un stent dans la lumière gastro-intestinale ou trachéale.
• Métastases symptomatiques du SNC. Pour les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c. e., pas de traitement aux glucocorticoïdes, traitement de 1,5 cm) ou métastases cérébrales stables après traitement, tous les critères suivants étaient requis pour participer à cette étude : pas de mésons, de pons, de cervelet, de méninges, de métastases médullaires ou médullaires ; est resté cliniquement stable pendant au moins 4 semaines, a confirmé l'absence de métastases cérébrales nouvelles ou étendues et a arrêté le traitement aux corticostéroïdes et aux anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Le SNC n’est pas utilisé comme lésion cible.
• Métastases osseuses à risque de paraplégie.
• Maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une hormonothérapie stéroïdienne, ou antécédents de - maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse, fonction pulmonaire gravement altérée ou incontrôlée, telle qu'une fibrose pulmonaire, une pneumopathie radique sévère, une lésion pulmonaire aiguë ou est suspectée lors du dépistage.
• Il existe des maladies qui ne parviennent pas à contrôler l'histoire des autres tumeurs malignes primaires.
• Des antécédents médicaux connus d’immunodéficience.
• Antécédents de transplantation d'organe allogénique et de HSCT allogénique.
• Traitement antérieur avec des conjugués anticorps-médicament à base d'inhibiteurs de la topoisomérase.
• Pour les sujets médicamenteux, il existait des antécédents d'allergie au médicament ou à la préparation appropriée.
• Pour les sujets recevant des médicaments, il existe des contre-indications au médicament.
• Il y avait des antécédents de non-morbidité liée au médicament.
• Sujets féminins en grossesse ou en allaitement.
• Les autres enquêteurs ne sont pas éligibles pour participer à cette étude.