IBI343 w połączeniu z chemioterapią w zaawansowanym raku trzustki

Kryteria włączenia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda, chęć i możliwość przestrzegania określonych w protokole wizyt i powiązanych procedur.
• Potwierdzony histopatologicznie, nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy gruczolakorak trzustki.
• Pacjenci nie mogą kwalifikować się do radykalnego leczenia, takiego jak radykalna radioterapia i (lub) operacja; czas do nawrotu choroby/przerzutów> 6 miesięcy w przypadku pacjentów, którzy stosowali wcześniej (nową) terapię uzupełniającą/adiuwantową/radioterapię) chemioterapię/radioterapię radykalną. W części 1: stadium miejscowo zaawansowane lub nawrotowe/przerzutowe z leczeniem systemowym lub bez (w tym chemioterapią, terapią celowaną, immunoterapią nowotworów itp.). W części 2: Faza miejscowo zaawansowana lub nawrotowa/przerzutowa nie została poddana żadnej terapii systemowej (w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii nowotworów itp.).
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana (bez wcześniejszej radioterapii) w przypadku guzów litych RECIST v1.1.(At wyjściowa tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykazały średnicę długą wynoszącą 10 mm (z wyjątkiem węzłów chłonnych krótka oś węzła chłonnego musi wynosić 15 mm), średnica docelowej zmiany jest 2-krotnością grubości warstwy obrazowej i zmiany nadaje się do wielokrotnego dokładnego pomiaru. Jeżeli zmiana zlokalizowana na wcześniej napromienianym obszarze wyraźnie wykazuje progresję spełniającą kryteria RECIST V1.1, zmiana ta zachowuje się jak zmiana mierzalna).
• Wiek wynosił 18 lat, a płeć była nieograniczona.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynosił 0 lub 1.
• Oczekiwany okres przeżycia oszacowano na 12 tygodni.
• Wystarczająca funkcja szpiku kostnego i narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub partnerzy płci męskiej w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Patologiczne badanie tkanek potwierdzono jako CLDN18.2 pozytywny.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, z wyjątkiem obserwacyjnego (nieinterwencyjnego) badania klinicznego lub jest na etapie obserwacji przeżycia w badaniu interwencyjnym.
• Leczenie silnym inhibitorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ostatnia terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leczenia przeciwnowotworowego (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) (2 tygodnie na wypłukanie bez dokładnego okresu półtrwania).
• Otrzymał radioterapię terapeutyczną lub paliatywną w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Otrzymanie stentowania dróg żółciowych lub PTCD w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.
• W trakcie stosowania badanego leku planowane jest inne leczenie przeciwnowotworowe [umożliwia paliatywną radioterapię w celu złagodzenia objawów (np. bólu) i nie ma wpływu na ocenę skuteczności].
• Dowolną żywą szczepionkę podaje się w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub w trakcie trwania badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny (kraniotomia, otomia, tomia lub inny określony przez badacza, z wyłączeniem biopsji igłowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku) lub obecność niezagojonej rany, owrzodzenia lub złamania; lub wymóg planowania poważnej operacji w trakcie badania. W opiece paliatywnej dopuszczalne jest miejscowe leczenie chirurgiczne izolowanych zmian.

Jakakolwiek żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub w trakcie trwania badania.

• Poważny zabieg chirurgiczny (kraniotomia, otomia, tomia lub inny określony przez badacza, z wyłączeniem biopsji igłowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku) lub obecność niezagojonej rany, owrzodzenia lub złamania; lub planowaną poważną operacją wymaganą w trakcie badania. W opiece paliatywnej dopuszczalne jest miejscowe leczenie chirurgiczne izolowanych zmian.
• Brak powrotu do stopnia 0 lub 1 przed pierwszą dawką badanego leku NCI CTCAE v5.0 (z wyłączeniem łysienia, zmęczenia, pigmentacji i innych stanów, które w ocenie badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa).
• Perforacja przewodu pokarmowego i (lub) przetoka w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku nie zostały wyleczone chirurgicznie. obecność niedrożności odźwiernika i/lub utrzymujące się nawracające wymioty (3 razy w ciągu 24 godzin).
• Po stentowaniu światła przewodu pokarmowego lub tchawicy.
• Objawowe przerzuty do OUN. W przypadku pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. tj. brak leczenia glikokortykosteroidami, leczenie 1,5 cm) lub stabilne przerzuty do mózgu po leczeniu, aby wziąć udział w tym badaniu, wymagane było spełnienie wszystkich następujących kryteriów: brak mezonu, mostu, móżdżku, opon mózgowo-rdzeniowych, przerzutów do rdzenia kręgowego lub rdzenia kręgowego; pozostawał stabilny klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie, potwierdzono dowody kliniczne na brak nowych lub rozszerzonych przerzutów do mózgu oraz zaprzestano leczenia kortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi na co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: OUN nie jest używany jako zmiana docelowa.
• Przerzuty do kości zagrożone paraplegią.
• Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca steroidowej terapii hormonalnej lub - śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc, poważnie upośledzona lub niekontrolowana czynność płuc, taka jak zwłóknienie płuc, ciężkie popromienne zapalenie płuc, ostre uszkodzenie płuc w wywiadzie lub podejrzewane podczas badań przesiewowych.
• Istnieją choroby, które nie pozwalają na kontrolę historii innych nowotworów pierwotnych.
• Znana historia medyczna niedoboru odporności.
• Historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego HSCT.
• Wcześniejsze leczenie koniugatami przeciwciało-lek na bazie inhibitorów topoizomerazy.
• W przypadku osób przyjmujących leki występowała w przeszłości alergia na odpowiedni lek lub preparat.
• W przypadku osób przyjmujących leki istnieją przeciwwskazania do stosowania leku.
• W przeszłości występowały przypadki niezwiązane z przyjmowaniem leków.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
• Inni badacze nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.