IBI343 combinado com quimioterapia em câncer de pâncreas avançado

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado, disposto e capaz de cumprir o protocolo de visitas especificadas e procedimentos relacionados.
• Adenocarcinoma pancreático localmente avançado, recorrente ou metastático, irressecável, confirmado histopatologicamente.
• Os indivíduos não devem ser elegíveis para tratamento radical, como radioterapia radical e/ou cirurgia; tempo para recorrência / metástase da doença> 6 meses para indivíduos com quimioterapia / quimiorradioterapia radical anterior (nova) adjuvante / adjuvante / radioterapia). Na parte 1: estágio localmente avançado ou recorrente/metastático com ou sem terapia sistêmica (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia tumoral, etc.). Na parte 2: A fase localmente avançada ou recorrente/metástase não recebeu nenhuma terapia sistêmica (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia tumoral, etc.).
• Pelo menos 1 lesão mensurável (sem radioterapia anterior) para tumores sólidos RECIST v1.1.(Em linha de base, tomografia computadorizada ou ressonância magnética mostrou diâmetro longo de 10 mm (exceto para linfonodos, o eixo curto do linfonodo deve ser de 15 mm), o diâmetro da lesão alvo é 2 vezes a espessura da camada de imagem e a lesão é adequado para medições precisas repetidas. Se uma lesão localizada na área previamente irradiada demonstrar claramente uma progressão que atenda aos critérios RECIST V1.1, a lesão atua como uma lesão mensurável).
• A idade era 18 anos e o sexo era ilimitado.
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) era 0 ou 1.
• O período de sobrevivência esperado foi estimado em 12 semanas.
• Medula óssea e função orgânica suficientes.
• Mulheres em idade fértil ou parceiros do sexo masculino em idade fértil devem tomar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de tratamento e dentro de 6 meses após o período de tratamento.
• O teste patológico de tecido foi confirmado como CLDN18.2 positivo.

Critérios de exclusão:

• Está participando de outro estudo clínico intervencionista, exceto um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou está na fase de acompanhamento de sobrevivência do estudo intervencionista.
• Tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• A última terapia antitumoral dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do tratamento antitumoral (o que for mais curto) (2 semanas para eliminação sem meia-vida exata).
• Recebeu radioterapia terapêutica ou paliativa nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
• Receber implante de stent biliar ou PTCD nos 7 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo.
• Outro tratamento antitumoral está planejado durante a medicação do estudo [permite radioterapia paliativa com a finalidade de aliviar os sintomas (por exemplo, dor) e não afeta a avaliação da eficácia].
• Qualquer vacina viva é administrada 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou durante a duração do estudo.
• Um procedimento cirúrgico importante (craniotomia, otomia ou tomia ou de outra forma definida pelo investigador, excluindo biópsia por agulha dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou a presença de uma ferida, úlcera ou fratura não cicatrizada; ou uma exigência de que uma grande cirurgia seja planejada durante o estudo. Para efeito de cuidados paliativos, é aceitável o tratamento cirúrgico local de lesões isoladas.

Qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou durante a duração do estudo.

• Um procedimento cirúrgico importante (craniotomia, otomia ou tomia ou de outra forma definida pelo investigador, excluindo biópsia por agulha dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou a presença de uma ferida, úlcera ou fratura não cicatrizada; ou uma grande cirurgia planejada necessária durante o estudo. Para efeito de cuidados paliativos, é aceitável o tratamento cirúrgico local de lesões isoladas.
• Falha na recuperação para o grau 0 ou 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo do NCI CTCAE v5.0 (excluindo alopecia, fadiga, pigmentação e outras condições sem risco de segurança conforme julgado pelo investigador).
• Uma história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo não foi resolvida por cirurgia. presença de obstrução pilórica e/ou vômitos recorrentes persistentes (3 vezes em 24 horas).
• Após implante de stent no lúmen gastrointestinal ou traqueal.
• Metástase sintomática no SNC. Para indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas (i. e., sem tratamento com glicocorticóides, tratamento com 1,5 cm) ou metástases cerebrais estáveis ​​após o tratamento, todos os seguintes critérios foram necessários para participar neste estudo: ausência de méson, ponte, cerebelo, meninges, metástases medulares ou medulares; permaneceu clinicamente estável por pelo menos 4 semanas, confirmou evidências clínicas de ausência de metástases cerebrais novas ou expandidas e interrompeu a terapia com corticosteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Nota: O SNC não é usado como lesão-alvo.
• Metástases ósseas com risco de paraplegia.
• Doença pulmonar intersticial que requer terapia hormonal esteróide, ou história de - doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, função pulmonar gravemente prejudicada ou não controlada, como fibrose pulmonar, pneumonite por radiação grave, lesão pulmonar aguda, ou há suspeita durante a triagem.
• Existem doenças que não conseguem controlar História de outras malignidades primárias.
• Uma história médica conhecida de imunodeficiência.
• História de transplante de órgãos alogênico e TCTH alogênico.
• Tratamento prévio com conjugados de anticorpos à base de inibidores da topoisomerase.
• Para indivíduos medicados, havia história prévia de alergia ao medicamento ou preparação apropriada.
• Para indivíduos que recebem medicação, existem contra-indicações ao medicamento.
• Havia história de não morbidade anterior relacionada ao medicamento.
• Indivíduos do sexo feminino durante a gravidez ou lactação.
• Outros investigadores não são elegíveis para participação neste estudo.