IBI343 combinado con quimioterapia en cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado, dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo de visitas especificado y procedimientos relacionados.
• Adenocarcinoma de páncreas metastásico, recurrente o localmente avanzado irresecable confirmado histopatológicamente.
• Los sujetos no deben ser elegibles para un tratamiento radical como radioterapia radical y/o cirugía; tiempo hasta la recurrencia de la enfermedad/metástasis > 6 meses para sujetos con quimioterapia/quimiorradioterapia radical (nueva) adyuvante/adyuvante/radioterapia previa. En la parte 1: etapa localmente avanzada o recurrente/metastásica con o sin terapia sistémica (incluida quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia tumoral, etc.). En la parte 2: La fase localmente avanzada o recurrente/metástasis no ha recibido ninguna terapia sistémica (incluida quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia tumoral, etc.).
• Al menos 1 lesión medible (sin radioterapia previa) para tumores sólidos RECIST v1.1.(En La tomografía computarizada o la resonancia magnética basal mostraron un diámetro largo de 10 mm (a excepción de los ganglios linfáticos, el eje corto del ganglio linfático debe ser de 15 mm), el diámetro de la lesión objetivo es 2 veces el grosor de la capa de imagen y la lesión Es adecuado para mediciones repetidas y precisas. Si una lesión ubicada en el área previamente irradiada demuestra claramente una progresión que cumple con los criterios RECIST V1.1, la lesión actúa como una lesión medible).
• La edad era 18 años y el género era ilimitado.
• El estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) fue 0 o 1.
• El período de supervivencia esperado se estimó en 12 semanas.
• Función suficiente de la médula ósea y de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil o las parejas masculinas en edad fértil deben tomar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período de tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores al período de tratamiento.
• La prueba de tejido patológico se confirmó como CLDN18.2 positivo.

Criterios de exclusión:

• Está participando en otro estudio clínico intervencionista, excepto en un estudio clínico observacional (no intervencionista), o está en la fase de seguimiento de supervivencia del estudio intervencionista.
• Tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• La última terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias posteriores al tratamiento antitumoral (lo que sea más corto) (2 semanas para el lavado sin una vida media exacta).
• Recibió radioterapia terapéutica o paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Recibir un stent biliar o PTCD dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
• Se planifica otro tratamiento antitumoral durante la medicación del estudio [permite la radioterapia paliativa con el fin de aliviar los síntomas (p. ej., dolor) y no afecta la evaluación de la eficacia].
• Cualquier vacuna viva se administra dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante la duración del estudio.
• Un procedimiento quirúrgico importante (craneotomía, otomía o tomía o de otro modo definido por el investigador, excluida la biopsia con aguja dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) o la presencia de una herida, úlcera o fractura sin cicatrizar; o el requisito de que se planifique una cirugía mayor durante el estudio. A efectos de cuidados paliativos, es aceptable el tratamiento quirúrgico local de lesiones aisladas.

Cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante la duración del estudio.

• Un procedimiento quirúrgico importante (craneotomía, otomía o tomía o de otro modo definido por el investigador, excluida la biopsia con aguja dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) o la presencia de una herida, úlcera o fractura sin cicatrizar; o una cirugía mayor planificada requerida durante el estudio. A efectos de cuidados paliativos, es aceptable el tratamiento quirúrgico local de lesiones aisladas.
• No recuperarse al grado 0 o 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio de NCI CTCAE v5.0 (excluyendo alopecia, fatiga, pigmentación y otras condiciones sin riesgo de seguridad a juicio del investigador).
• Los antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio no se resolvieron mediante cirugía. presencia de obstrucción pilórica y/o vómitos recurrentes persistentes (3 veces en 24 horas).
• Después de la colocación de un stent en la luz gastrointestinal o traqueal.
• Metástasis sintomática del SNC. Para sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, ej., sin tratamiento con glucocorticoides, tratamiento de 1,5 cm) o metástasis cerebrales estables después del tratamiento, se requerían todos los siguientes criterios para participar en este estudio: ausencia de metástasis en mesones, protuberancias, cerebelo, meninges, medulares o médula espinal; permaneció clínicamente estable durante al menos 4 semanas, confirmó la evidencia clínica de que no había metástasis cerebrales nuevas o expandidas y suspendió la terapia con corticosteroides y anticonvulsivos durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: El SNC no se utiliza como lesión diana.
• Metástasis óseas con riesgo de paraplejía.
• Enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia con hormonas esteroides, o antecedentes de: enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, función pulmonar gravemente alterada o descontrolada, como fibrosis pulmonar, neumonitis por radiación grave, lesión pulmonar aguda o se sospecha durante la detección.
• Hay enfermedades que no logran controlar la historia de las otras neoplasias malignas primarias.
• Un historial médico conocido de inmunodeficiencia.
• Historia de alotrasplante de órganos y TCMH alogénico.
• Tratamiento previo con conjugados anticuerpo-fármaco a base de inhibidores de la topoisomerasa.
• Para los sujetos medicados, había antecedentes de alergia al fármaco o preparación adecuada.
• Para los sujetos que reciben medicación, existen contraindicaciones para el fármaco.
• Había antecedentes de morbilidad previa no relacionada con los medicamentos.
• Sujetos femeninos en embarazo o lactancia.
• Otros investigadores no son elegibles para participar en este estudio.