IBI343 kombiniert mit Chemotherapie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung, bereit und in der Lage, die im Protokoll festgelegten Besuche und damit verbundenen Verfahren einzuhalten.
• Histopathologisch bestätigtes inoperables, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas.
• Die Probanden dürfen keinen Anspruch auf radikale Behandlung wie radikale Strahlentherapie und/oder Operation haben; Zeit bis zum Wiederauftreten der Erkrankung/Metastasierung > 6 Monate für Probanden mit vorheriger (neuer) adjuvanter/adjuvanter/Strahlentherapie) Chemotherapie/radikaler Radiochemotherapie. In Teil 1: lokal fortgeschrittenes oder rezidivierendes/metastasiertes Stadium mit oder ohne systemische Therapie (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, Tumorimmuntherapie usw.). In Teil 2: Die lokal fortgeschrittene oder rezidivierende/Metastasierungsphase hat keine systemische Therapie erhalten (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, Tumorimmuntherapie usw.).
• Mindestens 1 messbare Läsion (keine vorherige Strahlentherapie) bei soliden Tumoren RECIST v1.1.(At Zu Beginn zeigte die Computertomographie oder Magnetresonanztomographie einen langen Durchmesser von 10 mm (mit Ausnahme von Lymphknoten muss die kurze Achse des Lymphknotens 15 mm betragen). Der Durchmesser der Zielläsion beträgt das Zweifache der Dicke der Bildgebungsschicht und der Läsion ist für wiederholte genaue Messungen geeignet. Wenn eine Läsion im zuvor bestrahlten Bereich eindeutig eine Progression aufweist, die den RECIST V1.1-Kriterien entspricht, handelt es sich bei der Läsion um eine messbare Läsion.
• Das Alter betrug 18 Jahre und das Geschlecht war unbegrenzt.
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) betrug 0 oder 1.
• Die erwartete Überlebenszeit wurde auf 12 Wochen geschätzt.
• Ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Partner im gebärfähigen Alter sollten während der gesamten Behandlungsdauer und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlungsdauer eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Pathologische Gewebetests wurden als CLDN18.2 bestätigt positiv.

Ausschlusskriterien:

• Nimmt an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil, mit Ausnahme einer beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studie, oder befindet sich in der Überlebens-Follow-up-Phase der interventionellen Studie.
• Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Die letzte Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Antitumorbehandlung (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) (2 Wochen zum Auswaschen ohne genaue Halbwertszeit).
• innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine therapeutische oder palliative Strahlentherapie erhalten haben.
• Erhalt eines Gallengangstents oder einer PTCD innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments.
• Während der Studienmedikation ist eine weitere Antitumorbehandlung geplant [ermöglicht eine palliative Strahlentherapie zur Linderung von Symptomen (z. B. Schmerzen) und hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeitsbewertung].
• Jeder Lebendimpfstoff wird innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während der Studiendauer verabreicht.
• Ein größerer chirurgischer Eingriff (Kraniotomie, Otomie oder Tomie oder anderweitig vom Prüfer festgelegt, ausgenommen Nadelbiopsie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder das Vorhandensein einer nicht verheilten Wunde, eines Geschwürs oder einer Fraktur; oder eine Anforderung, dass während der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff geplant ist. Im Rahmen der Palliativversorgung ist die lokale chirurgische Behandlung isolierter Läsionen akzeptabel.

Jeder Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während der Dauer der Studie.

• Ein größerer chirurgischer Eingriff (Kraniotomie, Otomie oder Tomie oder anderweitig vom Prüfer festgelegt, ausgenommen Nadelbiopsie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder das Vorhandensein einer nicht verheilten Wunde, eines Geschwürs oder einer Fraktur; oder eine geplante größere Operation, die während der Studie erforderlich ist. Im Rahmen der Palliativversorgung ist die lokale chirurgische Behandlung isolierter Läsionen akzeptabel.
• Keine Erholung auf Grad 0 oder 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments von NCI CTCAE v5.0 (ausgenommen Alopezie, Müdigkeit, Pigmentierung und andere Erkrankungen ohne Sicherheitsrisiko nach Einschätzung des Prüfarztes).
• Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments konnte durch eine Operation nicht behoben werden. Vorliegen einer Pylorusobstruktion und/oder anhaltendes wiederkehrendes Erbrechen (3-mal innerhalb von 24 Stunden).
• Nach gastrointestinaler oder trachealer Lumenstentierung.
• Symptomatische ZNS-Metastasierung. Für Personen mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. keine Glukokortikoidbehandlung, 1,5-cm-Behandlung) oder stabile Hirnmetastasen nach der Behandlung, alle folgenden Kriterien waren für die Teilnahme an dieser Studie erforderlich: keine Mesonen-, Pons-, Kleinhirn-, Hirnhaut-, Mark- oder Rückenmarksmetastasen; blieb für mindestens 4 Wochen klinisch stabil, bestätigte den klinischen Nachweis, dass es keine neuen oder ausgedehnten Hirnmetastasen gab, und stoppte die Kortikosteroid- und Antikonvulsivum-Therapie für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Das ZNS wird nicht als Zielläsion verwendet.
• Bei Knochenmetastasen besteht das Risiko einer Querschnittslähmung.
• Interstitielle Lungenerkrankung, die eine Steroidhormontherapie erfordert, oder eine Vorgeschichte von - interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Lungenentzündung, stark beeinträchtigter oder unkontrollierter Lungenfunktion, wie Lungenfibrose, schwerer Strahlenpneumonitis, akuter Lungenschädigung, oder es wird während des Screenings vermutet.
• Es gibt Krankheiten, die die Vorgeschichte der anderen primären bösartigen Erkrankungen nicht kontrollieren können.
• Eine bekannte medizinische Vorgeschichte einer Immunschwäche.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation und der allogenen HSCT.
• Vorherige Behandlung mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten auf Basis von Topoisomerase-Inhibitoren.
• Bei medikamentös behandelten Probanden bestand in der Vorgeschichte eine Allergie gegen das entsprechende Arzneimittel oder Präparat.
• Für Personen, die Medikamente einnehmen, gibt es Kontraindikationen für das Medikament.
• Es gab eine Vorgeschichte mit drogenbedingter Nichtmorbidität.
• Weibliche Probanden in der Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Andere Forscher sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.