Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 se zvyšováním dávky SLV 154 u subjektů s metastatickými solidními nádory

22. července 2026 aktualizováno: Solve Therapeutics
Toto je 1. fáze studie s eskalací dávky hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku, imunogenicitu a účinnost SLV-154 v rozsahu úrovní dávek při podávání subjektům s metastatickými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bayesovský návrh optimálního intervalu (BOIN) s mírou toxicity omezující cílovou dávku (DLT) pro maximální tolerovanou dávku (MTD) 27 % a odhadovanou maximální velikostí vzorku ~70 subjektů bude použit jako vodítko pro eskalaci dávky a stanovení doporučený režim dávkování (RDR) SLV 154.

SLV-154 bude podáván IV v opakovaných 3týdenních cyklech. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

250

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Hong Ren, MD
  • Telefonní číslo: 425-894-2558
  • E-mail: hren@solvetx.com

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Nábor
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • Mays Cancer Center; University of Texas Health San Antonio
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daruka Mahadevan
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • University of Washington / Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Nábor
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Muži nebo ženy (podle typu rakoviny) ve věku ≥18 let.
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (viz Příloha 14.1).

  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza solidního nádoru, jak je zdokumentována v lékařských záznamech s primární anamnézou obsahující jeden z následujících údajů:

    1. Spinocelulární karcinom hlavy nebo krku
    2. NSCLC
    3. SCLC
    4. Rakovina prsu (Poznámka: Mohou být zařazeni jedinci s rakovinou prsu s pozitivním estrogenovým a/nebo progesteronovým receptorem, HER2-pozitivní rakovinou prsu nebo TNBC; účastnit se mohou muži s rakovinou prsu).
    5. Rakovina děložního čípku
    6. Rakovina endometria
    7. Rakovina vaječníků (Poznámka: Mohou být zařazeni jedinci s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu nebo senzitivní na platinu).
    8. Uroteliální rakovina
    9. Sarkom
  4. Přítomnost metastatického onemocnění, které progredovalo během předchozí léčby nebo po ní.
  5. Přítomnost radiograficky měřitelného onemocnění (definovaného jako přítomnost ≥1 nekostní nádorové léze, která měří ≥10 mm v nejdelším rozměru [≥15 mm v nejkratším rozměru pro lymfatické uzliny] a je mimo jakékoli předchozí radiační pole).
  6. Před přijetím komerčně dostupných terapií, které jsou indikovány pro rakovinu subjektu a prokázaly přínos pro přežití pro tuto indikaci.
  7. Účast na doprovodné zobrazovací studii ARC (Studie SLR 108 01Dx). Poznámka: Pokud Study SLR 108-01Dx ještě není otevřena k zápisu ve studijním centru nebo není k dispozici z logistických důvodů, pak toto kritérium nelze použít.

  8. Dostupnost nádorové tkáně alespoň z jednoho z následujících zdrojů:

    A. Biopsie čerstvého nádoru získaná jádrovou jehlou, excizní nebo incizní biopsií; nebo biopsie punče (pro kožní onemocnění); nebo b. Archivní vzorek z předchozí biopsie. Poznámka: Pokud se subjekt účastnil doprovodného zobrazovacího protokolu (SLR 108-01Dx), vzorek nádoru získaný jako podmínka pro vstup do této studie může splňovat toto kritérium pro vstup do této studie (SLV 154 01Tx).

  9. Dostupnost počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) hrudníku, břicha a pánve a/nebo fluorodeoxyglukózová (FDG) pozitronová emisní tomografie (PET)/CT (pokud je to vhodné pro typ nádoru) (s PET ze základny od lebky do poloviny stehna, pokud se provádí) do 35 dnů před podáním studovaného léku. Poznámka: Pro subjekty účastnící se diagnostické studie ARC (SLR 108-01Dx) bude diagnostické PET/CT se zvýšením kontrastu získané v rámci studie použito jako základní anatomické radiologické vyšetření pro tuto studii (SLV 154 01Tx).
  10. Dokončení veškeré předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo výzkumné terapie) pro léčbu rakoviny ≥1 týden před zahájením podávání studovaného léku.

  11. Adekvátní hematologický profil (post-nadir po jakékoli předchozí myelosupresivní léčbě):

    A. ANC ≥1,5 × 109/L (stupeň ≤1); a b. počet krevních destiček ≥75 × 109/l (stupeň ≤1); a c. Hemoglobin ≥8 g/dl (stupeň ≤2).

  12. Adekvátní koagulační profil:

    A. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× horní hranice normálu (ULN) (Stupeň ≤1); a b. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (stupeň ≤1).

  13. Přiměřený jaterní profil:

    A. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN (stupeň ≤1) (≤5 × ULN [stupeň ≤2] pro subjekty s jaterními metastázami); a b. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN (stupeň ≤1) (≤5 × ULN [stupeň ≤2] pro subjekty s jaterními metastázami); a c. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (stupeň ≤ 1), pokud není zvýšen v důsledku Gilbertova syndromu.

  14. Přiměřená funkce ledvin:

    A. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFr) >60 ml/min/1,73 m2 (eGFR vypočtená podle vzorce 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] [Příloha 14.2]).

  15. Negativní virová sérologie nebo adekvátní terapie pro infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) a hepatitidou C (HCV):

    1. HIV: nepřítomnost sérových protilátek proti HIV; nebo nepřítomnost viru HIV v krvi kvantitativním testem; nebo pokračující antiretrovirová terapie HIV po dobu ≥ 4 týdny před zahájením podávání studovaného léku s virovou zátěží HIV v krvi < 400 kopií/ml a absolutním krevním počtem CD4 T-buněk ≥ 350 buněk/μl; a
    2. HBV: Absence sérového povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a sérové ​​jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb); nebo nepřítomnost HBV v krvi kvantitativním testem; nebo zahájení supresivní anti-HBV terapie před studiem vedoucí k krevní náloži viru HBV pod limitem kvantifikace; a
    3. HCV: nepřítomnost sérové ​​protilátky proti HCV; nebo dokončení kurativní léčby HCV; nebo nepřítomnost HCV v krvi kvantitativním testem; nebo příjem anti-HCV terapie a krevní HCV virová nálož pod limitem kvantifikace.

    Poznámka: Viz Kritérium vyloučení 8, Část 6.3.9 a Dodatek 14.3 pro úvahy týkající se použití inhibitorů CYP3A4, které mohou být přítomny v antivirotikech.

  16. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru.
  17. U žen ve fertilním věku ochota používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce od začátku období screeningu do ≥6 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Poznámka: Žena je považována za osobu ve fertilním věku, pokud neprodělala hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii; má lékařsky doložené ovariální selhání (s hladinami estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v séru v rámci ústavního laboratorního postmenopauzálního rozmezí a negativním sérovým nebo močovým beta lidským choriovým gonadotropinem [βHCG]); nebo je v menopauze (věk ≥50 let s amenoreou po dobu ≥12 měsíců).
  18. U mužů, kteří mohou zplodit dítě a mají styk se ženami ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepci, ochota používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce od začátku studijní terapie až do ≥ 6 měsíců po poslední dávce studie terapie a zdržet se dárcovství spermatu od zahájení studijní terapie do ≥12 měsíců po podání poslední dávky studijní terapie. Poznámka: Muž je považován za schopného zplodit dítě, pokud neprodělal oboustrannou orchiektomii.
  19. Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy (včetně požadované biopsie nádoru/aspirací a/nebo radiografických studií) a omezení studie.
  20. Doklad o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že subjekt si je vědom neoplastické povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších relevantní aspekty účasti na studiu.

Kritéria vyloučení:

  1. Malignita postihující centrální nervový systém, pokud nebyly mozkové metastázy dříve léčeny radioterapií, byly stabilní po dobu ≥ 4 týdnů a nevyžadují kortikosteroidy. Poznámka: Screening MRI mozku je vyžadován pouze u subjektů se známou nebo klinicky suspektní malignitou centrálního nervového systému.
  2. Přítomnost jiné rakoviny s projevy onemocnění nebo terapií, která by mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost nebo délku života subjektu, vytvořit potenciál pro lékové interakce nebo ohrozit interpretaci výsledků studie.
  3. Nekontrolovaná probíhající systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce (včetně infekce horních cest dýchacích) v době zahájení studijní terapie. Poznámka: Subjekty s lokalizovanými plísňovými infekcemi kůže nebo nehtů nejsou vyloučeny. Subjekty mohou dostávat profylaktická nebo terapeutická antibiotika, pokud se během 48 hodin před zahájením studijní terapie neobjeví horečka.
  4. Významná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, arteriální tromboembolismus, cerebrovaskulární tromboembolismus) během 4 týdnů před zahájením studijní terapie; nestabilní angina pectoris; symptomatické onemocnění periferních cév; městnavé srdeční selhání stupně ≥2; nebo nekontrolovaná hypertenze stupně ≥3 (diastolický krevní tlak ≥100 mmHg nebo systolický krevní tlak ≥160 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě.
  5. Významné screeningové abnormality EKG, včetně fibrilace/flutteru síní, bloku levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně, bradykardie stupně ≥2 nebo korigovaného QT (QTc podle Fridericia [QTcF]) > 480 ms (stupeň >1).
  6. Těhotenství nebo kojení.
  7. Velká operace do 4 týdnů před zahájením studijní terapie.
  8. Použití silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 nebo CYP1A2 (jak je definováno v Dodatku 14.3) během 7 dnů před zahájením studijní terapie nebo očekávaný požadavek na chronické užívání silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 nebo CYP1A2 během 1. cyklu studijní terapie.
  9. Použití léku, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval (jak je definováno v Dodatku 14.4) během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.

11. Známá nádorová rezistence nebo nesnášenlivost subjektu k předchozímu léku obsahujícímu exatekan.

12. Souběžná účast v jiné terapeutické nebo zobrazovací klinické studii (jiné než studie SLR 108 01Dx). Poznámka: Subjektům není bráněno v podstoupení hodnocení zahrnujících pozorování, neinvazivní diagnostické postupy nebo odběr vzorků nebo dotazníky v návaznosti na předchozí intervenční studii nebo jako součásti souběžné neintervenční studie.

13. Jakákoli nemoc, zdravotní stav, dysfunkce orgánového systému nebo sociální situace, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas, nepříznivě ovlivňují schopnost subjektu spolupracovat a účastnit se ve studii nebo ohrozit interpretaci výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1
0,75 mg/kg
Lék: SLV-154
SLV-154
Experimentální: Úroveň dávky 2
1,5 mg/kg
Lék: SLV-154
SLV-154
Experimentální: Úroveň dávky 3
3,0 mg/kg
Lék: SLV-154
SLV-154
Experimentální: Dose Level 4
4.0 mg/kg
Lék: SLV-154
SLV-154
Experimentální: Dose Level 5
5.0 mg/kg
Lék: SLV-154
SLV-154
Experimentální: Dose Level 6
6.5 mg/kg
Lék: SLV-154
SLV-154

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase 1a: MTD and/or RDR
Časové okno: Through the duration of treatment, up to approximately 18 months
Determination of the MTD (maximum tolerated dose) and/or RDR (recommended dosing regimen) for SLV-154.
Through the duration of treatment, up to approximately 18 months
Phase 1b: Objective response rate (ORR)
Časové okno: Through the duration of treatment, up to approximately 18 months
ORR assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 criteria and defined as the percentage of participants with confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR).
Through the duration of treatment, up to approximately 18 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Správa SLV-154
Časové okno: Po dobu trvání léčby až přibližně 18 měsíců
Podávání léku SLV-154 podle záznamů o předepisování
Po dobu trvání léčby až přibližně 18 měsíců
Hodnocení užívání souběžných léků
Časové okno: Po dobu trvání léčby až přibližně 18 měsíců
Typ, frekvence a načasování užívání podpůrné péče a dalších souběžných léků
Po dobu trvání léčby až přibližně 18 měsíců
Imunogenicita
Časové okno: Různé časové body v průběhu trvání léčby až do přibližně 18 měsíců
Měření změn titrů cirkulujících SLV 154-reaktivních protilátek (stanoveno pomocí imunoanalytických metod)
Různé časové body v průběhu trvání léčby až do přibližně 18 měsíců
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců
TTR: Interval od začátku studijního správy léčiva do první dokumentace objektivní regrese nádoru
Až přibližně 36 měsíců
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců
DOR: Interval z první dokumentace objektivní regrese nádoru k první první dokumentaci progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny
Až přibližně 36 měsíců
Čas na selhání léčby (TTF)
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců
TTF: Interval od začátku studijního léčiva do nejdříve z první dokumentace progrese onemocnění, trvalé zastavení studijního léčiva v důsledku AE nebo smrt z jakékoli příčiny
Až přibližně 36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců
OS: Interval od začátku správy léčiva studie k smrti z jakékoli příčiny
Až přibližně 36 měsíců
Bezpečnost SLV-154
Časové okno: Během trvání léčby, až přibližně 18 měsíců
Sběr typu, frekvence, závažnosti, načasování nástupu, trvání a vztahu ke studiu léčiva jakýchkoli nežádoucích účinků (čaje); Laboratorní abnormality; vitální signál/abnormality nasycení kyslíkem; Nepříznivá nálezy elektrokardiogramu (EKG); DLT; vážné nežádoucí účinky (SAES); Nežádoucí účinky zvláštního zájmu (aesis); nebo nežádoucí účinky (AES) vedoucí k přerušení, úpravě nebo přerušení správy studijních léčiv.
Během trvání léčby, až přibližně 18 měsíců
Farmakokinetika SLV-154
Časové okno: Různé časové body po dobu trvání léčby, až přibližně 18 měsíců
Vyhodnocení farmakokinetického profilu SLV-154
Různé časové body po dobu trvání léčby, až přibližně 18 měsíců
4-month progression-free survival (PFS4)
Časové okno: Up to approximately 36 months
PFS4: proportion of subjects who are alive and have not experienced disease progression at 4 months after the start of study drug administration
Up to approximately 36 months
6-month progression-free survival (PFS6)
Časové okno: Up to approximately 36 months
PFS6: proportion of subjects who are alive and have not experienced disease progression at 6 months after the start of study drug administration
Up to approximately 36 months
Disease benefit ratio (DBR)
Časové okno: Up to approximately 36 months
DBR: proportion of subjects who experience CR, PR, or stable disease with tumor reduction (SDTR)
Up to approximately 36 months
Progression free survival (PFS)
Časové okno: Up to approximately 36 months
PFS: interval from the start of study drug administration to the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Up to approximately 36 months
Duration of disease benefit (DDB)
Časové okno: Up to approximately 36 months
DDB: interval from the first documentation of objective tumor regression to the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause in subjects with disease benefit
Up to approximately 36 months
Percent change in tumor dimensions
Časové okno: Up to approximately 36 months
percent change from baseline in the sum of the longest diameters of non-nodal target lesions and the shortest diameters of nodal target lesions
Up to approximately 36 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Solve Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

13. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SLV-154-01Tx

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

CSR a zveřejnění výsledků je plánováno, ale v současné době nemáme v úmyslu sdílet data jednotlivých účastníků s jinými výzkumníky.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit