Badanie fazy 1 dotyczące zwiększania dawki SLV 154 u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety (w zależności od rodzaju nowotworu) w wieku ≥18 lat.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2 (patrz Załącznik 14.1).

3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza guza litego, udokumentowana w dokumentacji medycznej, a wywiad pierwotny obejmuje jedno z poniższych:

   1. Rak płaskonabłonkowy głowy lub szyi
   2. NSCLC
   3. SCLC
   4. Rak piersi (Uwaga: do badania mogą zostać włączone pacjentki z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenu i/lub progesteronu, rakiem piersi HER2-dodatnim lub TNBC; mogą brać udział mężczyźni z rakiem piersi).
   5. Rak szyjki macicy
   6. Rak endometrium
   7. Rak jajnika (Uwaga: do badania można włączyć pacjentki z rakiem jajnika opornym na platynę lub wrażliwym na platynę).
   8. Rak urotelialny
   9. Mięsak
4. Obecność choroby przerzutowej, która rozwinęła się w trakcie lub po poprzednim leczeniu.
5. Obecność choroby mierzalnej radiologicznie (definiowanej jako obecność ≥1 zmiany nowotworowej niekostnej o długości ≥10 mm w najdłuższym wymiarze [≥15 mm w najkrótszym wymiarze dla węzłów chłonnych] i znajdującej się poza jakimkolwiek wcześniejszym polem napromieniania).
6. Wcześniejsze otrzymanie dostępnych na rynku terapii, które są wskazane w leczeniu nowotworu u pacjenta i które wykazały korzyści w zakresie przeżycia w przypadku tego wskazania.
7. Udział w towarzyszącym badaniu obrazowym ARC (Study SLR 108 01Dx). Uwaga: Jeżeli badanie SLR 108-01Dx nie jest jeszcze otwarte do zapisów w ośrodku badawczym lub nie jest dostępne ze względów logistycznych, wówczas to kryterium nie ma zastosowania.

8. Dostępność tkanki nowotworowej z co najmniej jednego z następujących źródeł:

   A. Biopsja świeżego guza uzyskana metodą gruboigłową, biopsją wycinającą lub nacinającą; lub biopsja punktowa (w przypadku chorób skóry); lub b. Archiwalna próbka z poprzedniej biopsji. Uwaga: Jeżeli pacjent brał udział w protokole obrazowania towarzyszącego (SLR 108-01Dx), próbka guza uzyskana jako warunek włączenia do tego badania może spełniać to kryterium włączenia do tego badania (SLV 154 01Tx).

9. Dostępność tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) klatki piersiowej, brzucha i miednicy i/lub fluorodeoksyglukozy (FDG) pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT (jeśli jest to odpowiednie dla typu nowotworu) (z PET na podstawie czaszki do połowy uda, jeśli przeprowadzono) w ciągu 35 dni przed podaniem badanego leku. Uwaga: W przypadku pacjentów biorących udział w diagnostycznym badaniu ARC (SLR 108-01Dx), diagnostyczne badanie PET/CT ze wzmocnieniem kontrastowym uzyskane w ramach badania będzie stosowane jako podstawowe badanie z zakresu radiologii anatomicznej w tym badaniu (SLV 154 01Tx).
10. Zakończenie wszystkich wcześniejszych terapii (w tym chirurgii, radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii lub terapii eksperymentalnej) w leczeniu nowotworu ≥1 tydzień przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

11. Odpowiedni profil hematologiczny (po nadir po jakimkolwiek wcześniejszym leczeniu mielosupresyjnym):

    A. ANC ≥1,5 × 109/L (stopień ≤1); i b. Liczba płytek krwi ≥75 × 109/l (stopień ≤1); i c. Hemoglobina ≥8 g/dL (stopień ≤2).

12. Odpowiedni profil krzepnięcia:

    A. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (stopień ≤1); i b. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN (stopień ≤1).

13. Odpowiedni profil wątroby:

    A. aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤3 × GGN (stopień ≤1) (≤5 × GGN [stopień ≤2] u pacjentów z przerzutami do wątroby); i b. aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AST) ≤3 × GGN (stopień ≤1) (≤5 × GGN [stopień ≤2] u pacjentów z przerzutami do wątroby); i c. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN (stopień ≤1), chyba że jest podwyższone w związku z zespołem Gilberta.

14. Prawidłowa czynność nerek:

    A. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFr) >60 ml/min/1,73 m2 (eGFR obliczony według wzoru 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] [Załącznik 14.2]).

15. Ujemny wynik badań serologicznych wirusa lub odpowiednie leczenie zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) i wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV):

    1. HIV: brak przeciwciał HIV w surowicy; lub brak wirusa HIV we krwi w teście ilościowym; lub trwająca terapia przeciwretrowirusowa przeciwko HIV przez ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku, przy mianie wirusa HIV we krwi <400 kopii/ml i bezwzględnej liczbie limfocytów T CD4 we krwi ≥350 komórek/µl; I
    2. HBV: brak antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg) i przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBcAb); lub brak HBV we krwi w teście ilościowym; lub wstępne rozpoczęcie supresyjnej terapii anty-HBV skutkujące wiremią HBV we krwi poniżej granicy oznaczalności; I
    3. HCV: Brak przeciwciał HCV w surowicy; lub zakończenie leczniczego leczenia HCV; lub brak HCV we krwi w teście ilościowym; lub otrzymujących terapię anty-HCV i miano wirusa HCV we krwi poniżej granicy oznaczalności.

    Uwaga: Patrz Kryterium Wykluczenia 8, Sekcja 6.3.9 i Załącznik 14.3, aby zapoznać się z rozważaniami dotyczącymi stosowania inhibitorów CYP3A4, które mogą być obecne w lekach przeciwwirusowych.

16. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny test ciążowy w surowicy.
17. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym chęć stosowania metody antykoncepcji zalecanej w protokole od początku okresu przesiewowego do ≥ 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Uznaje się, że pacjentkę mogą zajść w ciążę, chyba że przeszła histerektomię, obustronną salpingektomię lub obustronną wycięcie jajników; ma udokumentowaną medycznie niewydolność jajników (ze stężeniem estradiolu i hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy w zakresie mieszczącym się w zakresie laboratoryjnym pomenopauzalnym i ujemnym wynikiem beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [βHCG] w surowicy lub moczu); lub jest w okresie menopauzy (wiek ≥50 lat i brak miesiączki przez ≥12 miesięcy).
18. W przypadku mężczyzn, którzy mogą spłodzić dziecko i współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji, chęć stosowania metody antykoncepcji zalecanej w protokole od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do ≥ 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej leczenia oraz do powstrzymania się od dawstwa nasienia od rozpoczęcia leczenia badanego do ≥12 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leczenia. Uwaga: Uznaje się, że mężczyzna może spłodzić dziecko, chyba że przeszedł obustronną orchiektomię.
19. Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leku, określonych w protokole badań laboratoryjnych, innych procedur badawczych (w tym wymaganej biopsji/aspiracji guza i/lub badań radiograficznych) oraz ograniczeń badania.
20. Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazujący, że uczestnik jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnym ryzyku i niedogodnościach, potencjalnych korzyściach i innych istotne aspekty udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Nowotwór złośliwy obejmujący ośrodkowy układ nerwowy, chyba że przerzuty do mózgu były wcześniej leczone radioterapią, są stabilne przez ≥4 tygodnie i nie wymagają kortykosteroidów. Uwaga: Badanie przesiewowe MRI mózgu jest wymagane wyłącznie u pacjentów ze stwierdzonym lub klinicznie podejrzonym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego.
2. Obecność innego nowotworu z objawami chorobowymi lub terapią, która może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub jego długość życia, stworzyć potencjalne interakcje lekowe lub zagrozić interpretacji wyników badania.
3. Niekontrolowane, trwające ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (w tym zakażenie górnych dróg oddechowych) w momencie rozpoczęcia badanego leczenia. Uwaga: nie wyklucza się pacjentów z miejscowymi zakażeniami grzybiczymi skóry lub paznokci. Pacjenci mogą otrzymywać antybiotyki profilaktyczne lub terapeutyczne, jeśli w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem badanej terapii nie wystąpi gorączka.
4. Znaczące zdarzenie sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, choroba zakrzepowo-zatorowa naczyniowo-mózgowa) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; niestabilna dławica piersiowa; objawowa choroba naczyń obwodowych; zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2; lub niekontrolowane nadciśnienie stopnia ≥3. (rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg) pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego.
5. Istotne nieprawidłowości w badaniu przesiewowym EKG, w tym migotanie/trzepotanie przedsionków, blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia (AV) typu II, blok AV III stopnia, bradykardia stopnia ≥2 lub skorygowany odstęp QT (QTc według Fridericia [QTcF]) > 480 ms (stopień >1).
6. Ciąża lub karmienie piersią.
7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
8. Stosowanie silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 lub CYP1A2 (zgodnie z definicją w Załączniku 14.3) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii lub spodziewana potrzeba przewlekłego stosowania silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 lub CYP1A2 podczas 1. cyklu terapii badanej.
9. Stosowanie leku wydłużającego odstęp QT (zgodnie z definicją w Załączniku 14.4) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

11. Znana oporność nowotworu lub nietolerancja wcześniejszego leku zawierającego eksatekan.

12. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym terapeutycznym lub obrazowym (innym niż Badanie SLR 108 01Dx). Uwaga: Nie wyklucza się, że uczestnicy zostaną poddani ocenie obejmującej obserwację, nieinwazyjne procedury diagnostyczne lub pobieranie próbek bądź kwestionariusze w ramach uzupełnienia wcześniejszego badania interwencyjnego lub jako elementy równoczesnego badania nieinterwencyjnego.

13. Jakakolwiek choroba, stan chorobowy, dysfunkcja układu narządów lub sytuacja społeczna, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznane przez badacza za mogące zakłócać zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody, niekorzystnie wpływać na jego zdolność do współpracy i uczestnictwa w badaniu lub zagrozić interpretacji wyników badania.