Une étude de phase 1 sur l'augmentation de la dose du SLV 154 chez des sujets atteints de tumeurs solides métastatiques

Critères d'intégration :

1. Hommes ou femmes (selon le type de cancer) âgés de ≥ 18 ans.
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (voir l'annexe 14.1).

3. Diagnostic de tumeur solide confirmé histologiquement ou cytologiquement, tel que documenté dans les dossiers médicaux, les antécédents primaires comprenant l'un des éléments suivants :

   1. Cancer épidermoïde de la tête ou du cou
   2. CPNPC
   3. SCLC
   4. Cancer du sein (Remarque : les sujets atteints d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou de la progestérone, d'un cancer du sein HER2-positif ou d'un TNBC peuvent être inscrits ; les hommes atteints d'un cancer du sein peuvent participer).
   5. Cancer du col de l'utérus
   6. Cancer de l'endomètre
   7. Cancer de l'ovaire (Remarque : les sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine ou sensible au platine peuvent être inscrits).
   8. Cancer urothélial
   9. Sarcome
4. Présence d'une maladie métastatique ayant progressé pendant ou après un traitement antérieur.
5. Présence d'une maladie mesurable radiographiquement (définie comme la présence d'au moins 1 lésion tumorale non osseuse qui mesure ≥ 10 mm dans la dimension la plus longue [≥ 15 mm dans la dimension la plus courte pour les ganglions lymphatiques] et se trouve en dehors de tout champ de rayonnement antérieur).
6. Réception préalable de thérapies disponibles dans le commerce indiquées pour le cancer du sujet et ayant démontré un bénéfice en termes de survie pour cette indication.
7. Participation à l'étude complémentaire d'imagerie ARC (Etude SLR 108 01Dx). Remarque : Si l'étude SLR 108-01Dx n'est pas encore ouverte aux inscriptions au centre d'études ou n'est pas disponible pour des raisons logistiques, alors ce critère n'est pas applicable.

8. Disponibilité de tissu tumoral provenant d'au moins une des sources suivantes :

   un. Biopsie de tumeur fraîche obtenue par une biopsie à l'aiguille, par excision ou par incision ; ou biopsie à l'emporte-pièce (en cas de maladie cutanée) ; ou B. Échantillon d'archives d'une biopsie précédente. Remarque : Si le sujet a participé au protocole d'imagerie compagnon (SLR 108-01Dx), l'échantillon de tumeur obtenu comme condition d'entrée dans cette étude peut satisfaire à ce critère d'entrée dans cette étude (SLV 154 01Tx).

9. Disponibilité d'une tomodensitométrie (TDM) ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la poitrine, de l'abdomen et du bassin, et/ou d'une tomographie par émission de positons (TEP)/TDM au fluorodésoxyglucose (FDG) (le cas échéant pour le type de tumeur) (avec TEP à partir de la base de du crâne jusqu'au milieu de la cuisse, si effectué) dans les 35 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : Pour les sujets participant à l'étude diagnostique ARC (SLR 108-01Dx), une TEP/TDM diagnostique avec amélioration du contraste obtenue dans le cadre de l'étude sera utilisée comme examen de radiologie anatomique de base pour cette étude (SLV 154 01Tx).
10. Achèvement de tous les traitements antérieurs (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou thérapie expérimentale) pour le traitement du cancer ≥ 1 semaine avant le début de l'administration du médicament à l'étude.

11. Profil hématologique adéquat (post-nadir suite à un traitement myélosuppresseur antérieur) :

    un. ANC ≥1,5 × 109/L (grade ≤1) ; et b. Numération plaquettaire ≥75 × 109/L (grade ≤1) ; et c. Hémoglobine ≥8 g/dL (grade ≤2).

12. Profil de coagulation adéquat :

    un. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (grade ≤ 1) ; et b. Temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (grade ≤ 1).

13. Profil hépatique adéquat :

    un. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤3 × LSN (Grade ≤1) (≤5 × LSN [Grade ≤2] pour les sujets présentant des métastases hépatiques) ; et b. Aspartate aminotransférase sérique (AST) ≤3 × LSN (Grade ≤1) (≤5 × LSN [Grade ≤2] pour les sujets présentant des métastases hépatiques) ; et c. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN (grade ≤ 1) sauf si elle est élevée en raison du syndrome de Gilbert.

14. Fonction rénale adéquate :

    un. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFr) >60 mL/min/1,73 m2 (DFGe calculé selon la formule 2021 de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] [Annexe 14.2]).

15. Sérologie virale négative ou traitement adéquat pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB) et l'hépatite C (VHC) :

    1. VIH : Absence d'anticorps sériques contre le VIH ; ou absence de virus VIH dans le sang par dosage quantitatif ; ou traitement antirétroviral en cours contre le VIH pendant ≥ 4 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude avec une charge virale sanguine du VIH <400 copies/mL et une numération absolue des lymphocytes T CD4 dans le sang ≥350 cellules/μL ; et
    2. VHB : absence d'antigène de surface sérique de l'hépatite B (AgHBs) et d'anticorps sérique de base de l'hépatite B (HBcAb) ; ou absence de VHB dans le sang par dosage quantitatif ; ou début avant l'étude d'un traitement anti-VHB suppressif entraînant une charge virale sanguine du VHB inférieure à la limite de quantification ; et
    3. VHC : Absence d’anticorps sériques contre le VHC ; ou l'achèvement d'un traitement curatif contre le VHC ; ou absence de VHC dans le sang par dosage quantitatif ; ou recevoir un traitement anti-VHC et une charge virale sanguine VHC inférieure à la limite de quantification.

    Remarque : Voir le critère d'exclusion 8, section 6.3.9 et l'annexe 14.3 pour les considérations relatives à l'utilisation des inhibiteurs du CYP3A4 qui peuvent être présents dans les médicaments antiviraux.

16. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif.
17. Pour les femmes en âge de procréer, volonté d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole dès le début de la période de dépistage jusqu'à ≥ 6 mois après la dose finale du traitement à l'étude. Remarque : une femme est considérée comme étant en âge de procréer à moins qu'elle n'ait subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale ; a une insuffisance ovarienne médicalement documentée (avec des taux sériques d'estradiol et d'hormone folliculo-stimulante [FSH] dans la plage postménopausique du laboratoire institutionnel et un sérum ou une urine bêta gonadotrophine chorionique humaine [βHCG]); ou est ménopausée (âge ≥ 50 ans avec aménorrhée depuis ≥ 12 mois).
18. Pour les sujets de sexe masculin capables d'avoir un enfant et ayant des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate, volonté d'utiliser une méthode de contraception recommandée dans le protocole depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à ≥ 6 mois après la dose finale de l'étude. traitement et s'abstenir de tout don de sperme dès le début du traitement à l'étude jusqu'à ≥ 12 mois après l'administration de la dose finale du traitement à l'étude. Remarque : un sujet de sexe masculin est considéré comme capable de procréer un enfant à moins qu'il n'ait subi une orchidectomie bilatérale.
19. Volonté et capacité du sujet à se conformer aux visites programmées, au plan d'administration du médicament, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude (y compris la biopsie/aspiration tumorale requise et/ou les études radiographiques) et les restrictions d'étude.
20. Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé indiquant que le sujet est conscient de la nature néoplasique de la maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des risques et inconforts potentiels, des avantages potentiels et autres aspects pertinents de la participation aux études.

Critères d'exclusion :

1. Tumeur maligne impliquant le système nerveux central, sauf si les métastases cérébrales ont été préalablement traitées par radiothérapie, sont stables depuis ≥ 4 semaines et ne nécessitent pas de corticostéroïdes. Remarque : L'IRM de dépistage du cerveau n'est requise que chez les sujets présentant une tumeur maligne du système nerveux central connue ou cliniquement suspectée.
2. Présence d'un autre cancer avec des manifestations pathologiques ou un traitement qui pourrait nuire à la sécurité ou à la longévité du sujet, créer un risque d'interactions médicamenteuses ou compromettre l'interprétation des résultats de l'étude.
3. Infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours non contrôlée (y compris infection des voies respiratoires supérieures) au moment du début du traitement à l'étude. Remarque : les sujets présentant des infections fongiques localisées de la peau ou des ongles ne sont pas exclus. Les sujets peuvent recevoir des antibiotiques prophylactiques ou thérapeutiques s'il n'y a pas d'apparition de fièvre dans les 48 heures précédant le début du traitement à l'étude.
4. Événement cardiovasculaire important (par exemple, infarctus du myocarde, thromboembolie artérielle, thromboembolie cérébrovasculaire) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; angine instable; maladie vasculaire périphérique symptomatique ; Insuffisance cardiaque congestive de grade ≥2 ; ou hypertension non contrôlée de grade ≥ 3 (tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ou tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur.
5. Anomalies ECG de dépistage significatives, notamment fibrillation/flutter auriculaire, bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré, bradycardie de grade ≥ 2 ou QT corrigé (QTc par Fridericia [QTcF]) > 480 ms (grade >1).
6. Grossesse ou allaitement.
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
8. Utilisation d'un inhibiteur ou d'un inducteur puissant du CYP3A4 ou du CYP1A2 (tel que défini à l'annexe 14.3) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude ou besoin attendu d'utilisation chronique d'un inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 ou du CYP1A2 pendant le cycle 1 du traitement à l'étude.
9. Utilisation d'un médicament connu pour prolonger l'intervalle QT (tel que défini dans l'annexe 14.4) dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.

11. Résistance tumorale connue ou intolérance à un médicament contenant de l'exatecan.

12. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique ou d'imagerie (autre que l'étude SLR 108 01Dx). Remarque : les sujets ne sont pas empêchés de subir des évaluations impliquant une observation, des procédures de diagnostic non invasives ou un échantillonnage, ou des questionnaires comme suivi d'une étude interventionnelle antérieure ou comme éléments d'une étude non interventionnelle simultanée.

13.Toute maladie, problème de santé, dysfonctionnement du système organique ou situation sociale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'enquêteur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à fournir son consentement éclairé, affecter négativement la capacité du sujet à coopérer et à participer dans l'étude, ou compromettre l'interprétation des résultats de l'étude.