Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1-dose-eskaleringsstudie av SLV 154 hos pasienter med metastatiske solide svulster

22. juli 2026 oppdatert av: Solve Therapeutics
Dette er en fase 1-doseeskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken, immunogenisiteten og effekten av SLV-154 på tvers av en rekke dosenivåer når det administreres til personer med metastatiske solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et Bayesiansk optimalt intervall (BOIN) design med en måldosebegrensende toksisitet (DLT) rate for maksimal tolerert dose (MTD) på 27 % og en estimert maksimal prøvestørrelse på ~70 forsøkspersoner vil bli brukt for å veilede doseeskaleringen og bestemme det anbefalte doseringsregimet (RDR) av SLV 154.

SLV-154 vil bli administrert IV i gjentatte 3-ukers sykluser. Behandlingen vil fortsette til progredierende sykdom eller seponering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08816
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • Mays Cancer Center; University of Texas Health San Antonio
        • Hovedetterforsker:
          • Daruka Mahadevan
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • University of Washington / Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Rekruttering
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Menn eller kvinner (alt etter krefttype) i alderen ≥18 år.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (se vedlegg 14.1).

  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av solid svulst som dokumentert i medisinske journaler med primærhistorie som omfatter en av følgende:

    1. Plateepitelkreft i hode eller nakke
    2. NSCLC
    3. SCLC
    4. Brystkreft (Merk: Personer med enten østrogen- og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft, HER2-positiv brystkreft eller TNBC kan bli registrert; menn med brystkreft kan delta).
    5. Livmorhalskreft
    6. Endometriekreft
    7. Eggstokkreft (Merk: Personer med enten platina-resistent eller platina-sensitiv eggstokkreft kan bli registrert).
    8. Urothelial kreft
    9. Sarkom
  4. Tilstedeværelse av metastatisk sykdom som har utviklet seg under eller etter tidligere behandling.
  5. Tilstedeværelse av radiografisk målbar sykdom (definert som tilstedeværelsen av ≥1 ikke-ossøs tumorlesjon som måler ≥10 mm i lengste dimensjon [≥15 mm i korteste dimensjon for lymfeknuter] og er utenfor et tidligere strålefelt).
  6. Forutgående mottak av kommersielt tilgjengelige terapier som er indisert for pasientens kreft og har vist overlevelsesgevinst for den indikasjonen.
  7. Deltakelse i den ledsagende ARC-bildestudien (Studie SLR 108 01Dx). Merk: Hvis Studie SLR 108-01Dx ennå ikke er åpen for påmelding ved studiesenteret eller ikke er tilgjengelig av logistiske årsaker, er ikke dette kriteriet aktuelt.

  8. Tilgjengelighet av tumorvev fra minst én av følgende kilder:

    en. Fersk tumorbiopsi oppnådd ved en kjernenål, eksisjons- eller snittbiopsi; eller slagbiopsi (for kutan sykdom); eller b. Arkivprøve fra en tidligere biopsi. Merk: Hvis forsøkspersonen deltok i den ledsagende avbildningsprotokollen (SLR 108-01Dx), kan svulstprøven som ble oppnådd som betingelse for å delta i den studien, tilfredsstille dette kriteriet for å delta i denne studien (SLV 154 01Tx).

  9. Tilgjengelighet av computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av bryst, mage og bekken, og/eller fluorodeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET)/CT (hvis aktuelt for tumortype) (med PET fra bunnen av hodeskallen til midten av låret, hvis utført) innen 35 dager før studiemedikamentadministrasjon. Merk: For personer som deltar i den diagnostiske ARC-studien (SLR 108-01Dx), vil en diagnostisk PET/CT med kontrastforsterkning oppnådd i studien bli brukt som anatomisk radiologiundersøkelse for denne studien (SLV 154 01Tx).
  10. Fullføring av all tidligere terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi) for behandling av kreft ≥1 uke før start av studiemedikamentadministrasjon.

  11. Adekvat hematologisk profil (post-nadir etter tidligere myelosuppressiv behandling):

    en. ANC ≥1,5 × 109/L (Klasse ≤1); og b. Blodplateantall ≥75 × 109/L (grad ≤1); og c. Hemoglobin ≥8 g/dL (grad ≤2).

  12. Tilstrekkelig koagulasjonsprofil:

    en. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) (grad ≤1); og b. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (grad ≤1).

  13. Tilstrekkelig leverprofil:

    en. Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN (grad ≤1) (≤5 × ULN [grad ≤2] for forsøkspersoner med levermetastaser); og b. Serumaspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN (grad ≤1) (≤5 × ULN [grad ≤2] for personer med levermetastaser); og c. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (grad ≤1) med mindre forhøyet på grunn av Gilbert syndrom.

  14. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    en. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFr) >60 ml/min/1,73 m2 (eGFR beregnet i henhold til 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formelen [vedlegg 14.2]).

  15. Negativ viral serologi eller adekvat behandling for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV) infeksjon:

    1. HIV: Fravær av serum HIV-antistoffer; eller fravær av HIV-virus i blodet ved kvantitativ analyse; eller pågående antiretroviral behandling for HIV i ≥ 4 uker før start av studiemedikamentadministrasjon med HIV-virusmengde i blod <400 kopier/ml og absolutt CD4 T-celletall i blod ≥350 celler/μL; og
    2. HBV: Fravær av serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og serum hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb); eller fravær av HBV i blodet ved kvantitativ analyse; eller forstudiestart av suppressiv anti-HBV-terapi som resulterer i blod-HBV-virusbelastning under kvantifiseringsgrensen; og
    3. HCV: Fravær av serum HCV-antistoff; eller fullføring av kurativ HCV-behandling; eller fravær av HCV i blodet ved kvantitativ analyse; eller mottar anti-HCV-terapi og blod-HCV-virusbelastning under kvantifiseringsgrensen.

    Merk: Se eksklusjonskriterium 8, avsnitt 6.3.9 og vedlegg 14.3 for vurderinger knyttet til bruk av CYP3A4-hemmere som kan være tilstede i antivirale legemidler.

  16. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest.
  17. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, vilje til å bruke en protokollanbefalt prevensjonsmetode fra starten av screeningsperioden til ≥6 måneder etter siste dose av studieterapien. Merk: En kvinnelig person anses å være i fertil alder med mindre hun har hatt en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi; har medisinsk dokumentert ovariesvikt (med serumøstradiol og follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivåer innenfor det institusjonelle laboratoriepostmenopausale området og et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin [βHCG]); eller er overgangsalder (alder ≥50 år med amenoré i ≥12 måneder).
  18. For mannlige forsøkspersoner som kan bli far til et barn og har samleie med kvinner i fertil alder som ikke bruker adekvat prevensjon, vilje til å bruke en protokollanbefalt prevensjonsmetode fra starten av studieterapien til ≥ 6 måneder etter siste dose av studien behandling og å avstå fra sæddonasjon fra starten av studieterapien til ≥12 måneder etter administrering av den siste dosen av studieterapien. Merk: En mannlig subjekt anses i stand til å bli far til et barn med mindre han har hatt en bilateral orkiektomi.
  19. Viljen til og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplanen, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer (inkludert nødvendig tumorbiopsi/aspirasjoner og/eller radiografiske studier), og studierestriksjoner.
  20. Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, terapiens eksperimentelle natur, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Malignitet som involverer sentralnervesystemet med mindre hjernemetastaser tidligere har blitt behandlet med strålebehandling, har vært stabile i ≥4 uker og ikke krever kortikosteroider. Merk: Screening MR av hjernen er kun nødvendig hos personer med kjent eller klinisk mistenkt malignitet i sentralnervesystemet.
  2. Tilstedeværelse av en annen kreftsykdom med sykdomsmanifestasjoner eller terapi som kan ha negativ innvirkning på forsøkspersonens sikkerhet eller lang levetid, skape potensiale for medikament-interaksjoner eller kompromittere tolkningen av studieresultater.
  3. Ukontrollert pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (inkludert øvre luftveisinfeksjon) på tidspunktet for start av studieterapi. Merk: Personer med lokaliserte soppinfeksjoner i hud eller negler er ikke utelukket. Pasienter kan få profylaktisk eller terapeutisk antibiotika hvis det ikke er feber innen 48 timer før studiebehandlingen starter.
  4. Betydelig kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, arteriell tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) innen 4 uker før studiebehandlingsstart; ustabil angina; symptomatisk perifer vaskulær sykdom; Grad ≥2 kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert grad ≥3 hypertensjon (diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg eller systolisk blodtrykk ≥160 mmHg) til tross for antihypertensiv behandling.
  5. Signifikante screening-EKG-avvik, inkludert atrieflimmer/fladder, venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokk, grad ≥2 bradykardi eller korrigert QT (QTc av Fridericia [QTcF]) > 480 msek (karakter >1).
  6. Graviditet eller amming.
  7. Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studieterapi.
  8. Bruk av en sterk hemmer eller induktor av CYP3A4 eller CYP1A2 (som definert i vedlegg 14.3) innen 7 dager før start av studieterapi eller forventet behov for kronisk bruk av en sterk CYP3A4 eller CYP1A2 hemmer eller induktor under syklus 1 av studieterapien.
  9. Bruk av et legemiddel som er kjent for å forlenge QT-intervallet (som definert i som definert i vedlegg 14.4) innen 7 dager før starten av studiemedikamentadministrasjonen.

11. Kjent tumorresistens eller individintoleranse overfor et tidligere medikament som inneholder eksatekan.

12. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk eller bildediagnostisk klinisk studie (annet enn studie SLR 108 01Dx). Merk: Forsøkspersoner er ikke utelukket fra å gjennomgå evalueringer som involverer observasjon, ikke-invasive diagnostiske prosedyrer eller prøvetaking, eller spørreskjemaer som oppfølging av en tidligere intervensjonsstudie eller som komponenter i en samtidig ikke-intervensjonell studie.

13. Enhver sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon eller sosial situasjon, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke, har en negativ innvirkning på forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta. i studien, eller kompromittere tolkningen av studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosenivå 1
0,75 mg/kg
Legemiddel: SLV-154
SLV-154
Eksperimentell: Dosenivå 2
1,5 mg/kg
Legemiddel: SLV-154
SLV-154
Eksperimentell: Dosenivå 3
3,0 mg/kg
Legemiddel: SLV-154
SLV-154
Eksperimentell: Dose Level 4
4.0 mg/kg
Legemiddel: SLV-154
SLV-154
Eksperimentell: Dose Level 5
5.0 mg/kg
Legemiddel: SLV-154
SLV-154
Eksperimentell: Dose Level 6
6.5 mg/kg
Legemiddel: SLV-154
SLV-154

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Phase 1a: MTD and/or RDR
Tidsramme: Through the duration of treatment, up to approximately 18 months
Determination of the MTD (maximum tolerated dose) and/or RDR (recommended dosing regimen) for SLV-154.
Through the duration of treatment, up to approximately 18 months
Phase 1b: Objective response rate (ORR)
Tidsramme: Through the duration of treatment, up to approximately 18 months
ORR assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 criteria and defined as the percentage of participants with confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR).
Through the duration of treatment, up to approximately 18 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SLV-154 administrasjon
Tidsramme: Gjennom behandlingens varighet, opptil ca. 18 måneder
SLV-154 medikamentadministrasjon som vurdert ved forskrivningsjournal
Gjennom behandlingens varighet, opptil ca. 18 måneder
Evaluering av bruk av samtidige medisiner
Tidsramme: Gjennom behandlingens varighet, opptil ca. 18 måneder
Type, frekvens og tidspunkt for bruk av støttende behandling og andre samtidige medisiner
Gjennom behandlingens varighet, opptil ca. 18 måneder
Immunogenisitet
Tidsramme: Varierende tidspunkt gjennom behandlingens varighet, opptil ca. 18 måneder
Måling av endringer i titere av sirkulerende SLV 154-reaktive antistoffer (som vurdert ved bruk av immunoassaymetoder)
Varierende tidspunkt gjennom behandlingens varighet, opptil ca. 18 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
TTR: Intervall fra starten av studiemedisinadministrasjonen til den første dokumentasjonen av objektiv tumorregresjon
Opptil 36 måneder
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
DOR: Intervall fra den første dokumentasjonen av objektiv tumorregresjon til den tidligere av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak
Opptil 36 måneder
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
TTF: Intervall fra starten av studiemedisinadministrasjonen til den tidligste av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon, den permanente opphør av studiemedisinen på grunn av en AE, eller død fra enhver årsak
Opptil 36 måneder
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
OS: Intervall fra starten av studiemedisinadministrasjonen til død fra enhver årsak
Opptil 36 måneder
SLV-154 Sikkerhet
Tidsramme: Gjennom behandlingsvarigheten, opptil 18 måneder
Innsamling av type, frekvens, alvorlighetsgrad, tidspunkt for utbrudd, varighet og forhold til å studere medikament for eventuelle behandlingsoppførende bivirkninger (TEAEs); laboratorieavvik; vitale tegn/oksygenmetningsavvik; bivirkninger av elektrokardiogram (EKG) funn; Dlts; alvorlige bivirkninger (SAES); bivirkninger av spesiell interesse (AESIS); eller bivirkninger (AES) som fører til avbrudd, modifisering eller seponering av studiemedisinadministrasjon.
Gjennom behandlingsvarigheten, opptil 18 måneder
SLV-154 Pharmacokinetics
Tidsramme: Varierende tidspunkter gjennom behandlingsvarigheten, opptil omtrent 18 måneder
Evaluering av den farmakokinetiske profilen til SLV-154
Varierende tidspunkter gjennom behandlingsvarigheten, opptil omtrent 18 måneder
4-month progression-free survival (PFS4)
Tidsramme: Up to approximately 36 months
PFS4: proportion of subjects who are alive and have not experienced disease progression at 4 months after the start of study drug administration
Up to approximately 36 months
6-month progression-free survival (PFS6)
Tidsramme: Up to approximately 36 months
PFS6: proportion of subjects who are alive and have not experienced disease progression at 6 months after the start of study drug administration
Up to approximately 36 months
Disease benefit ratio (DBR)
Tidsramme: Up to approximately 36 months
DBR: proportion of subjects who experience CR, PR, or stable disease with tumor reduction (SDTR)
Up to approximately 36 months
Progression free survival (PFS)
Tidsramme: Up to approximately 36 months
PFS: interval from the start of study drug administration to the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Up to approximately 36 months
Duration of disease benefit (DDB)
Tidsramme: Up to approximately 36 months
DDB: interval from the first documentation of objective tumor regression to the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause in subjects with disease benefit
Up to approximately 36 months
Percent change in tumor dimensions
Tidsramme: Up to approximately 36 months
percent change from baseline in the sum of the longest diameters of non-nodal target lesions and the shortest diameters of nodal target lesions
Up to approximately 36 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Solve Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SLV-154-01Tx

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

En CSR og publisering av resultater er planlagt, men vi har foreløpig ikke til hensikt å dele individuelle deltakerdata med andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere