Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-dosis-eskaleringsstudie af SLV 154 i forsøgspersoner med metastatiske faste tumorer

22. juli 2026 opdateret af: Solve Therapeutics
Dette er et fase 1-dosis-eskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik, immunogenicitet og effektivitet af SLV-154 på tværs af en række dosisniveauer, når det administreres til forsøgspersoner med metastatiske solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et Bayesiansk optimalt interval (BOIN) design med en måldosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate for den maksimalt tolererede dosis (MTD) på 27 % og en estimeret maksimal prøvestørrelse på ~70 forsøgspersoner vil blive brugt til at vejlede dosiseskaleringen og bestemme det anbefalede doseringsregime (RDR) af SLV 154.

SLV-154 vil blive administreret IV i gentagne 3-ugers cyklusser. Behandlingen vil fortsætte indtil fremadskridende sygdom eller seponering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

250

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08816
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • Mays Cancer Center; University of Texas Health San Antonio
        • Ledende efterforsker:
          • Daruka Mahadevan
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • University of Washington / Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Rekruttering
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd eller kvinder (alt efter kræfttype) i alderen ≥18 år.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (se bilag 14.1).

  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af solid tumor som dokumenteret i medicinske journaler med den primære historie omfattende en af ​​følgende:

    1. Planocellulær kræft i hovedet eller halsen
    2. NSCLC
    3. SCLC
    4. Brystkræft (Bemærk: Forsøgspersoner med enten østrogen- og/eller progesteronreceptor-positiv brystkræft, HER2-positiv brystkræft eller TNBC kan tilmeldes; mænd med brystkræft kan deltage).
    5. Livmoderhalskræft
    6. Endometriecancer
    7. Ovariecancer (Bemærk: Forsøgspersoner med enten platinresistent eller platinfølsom ovariecancer kan blive tilmeldt).
    8. Urothelial cancer
    9. Sarkom
  4. Tilstedeværelse af metastatisk sygdom, der er udviklet under eller efter tidligere behandling.
  5. Tilstedeværelse af radiografisk målbar sygdom (defineret som tilstedeværelsen af ​​≥1 ikke-ossøs tumorlæsion, der måler ≥10 mm i den længste dimension [≥15 mm i den korteste dimension for lymfeknuder] og er uden for ethvert tidligere strålingsfelt).
  6. Forudgående modtagelse af kommercielt tilgængelige terapier, der er indiceret for forsøgspersonens cancer og har påvist overlevelsesgevinst for denne indikation.
  7. Deltagelse i den ledsagende ARC-billeddannelsesundersøgelse (Studie SLR 108 01Dx). Bemærk: Hvis Studie SLR 108-01Dx endnu ikke er åben for indskrivning på studiecentret eller ikke er tilgængelig af logistiske årsager, så er dette kriterium ikke gældende.

  8. Tilgængelighed af tumorvæv fra mindst én af følgende kilder:

    en. Frisk tumorbiopsi opnået ved en kernenål, excisions- eller incisionsbiopsi; eller punch biopsi (til kutan sygdom); eller b. Arkivprøve fra en tidligere biopsi. Bemærk: Hvis forsøgspersonen deltog i den ledsagende billeddiagnostiske protokol (SLR 108-01Dx), kan tumorprøven opnået som betingelse for deltagelse i denne undersøgelse opfylde dette kriterium for deltagelse i denne undersøgelse (SLV 154 01Tx).

  9. Tilgængelighed af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af bryst, mave og bækken, og/eller fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET)/CT (hvis passende for tumortype) (med PET fra bunden af kraniet til midten af ​​låret, hvis det udføres) inden for 35 dage før administration af studielægemidlet. Bemærk: For forsøgspersoner, der deltager i det diagnostiske ARC-studie (SLR 108-01Dx), vil en diagnostisk PET/CT med kontrastforstærkning opnået inden for undersøgelsen blive brugt som den anatomiske baseline-radiologiundersøgelse for denne undersøgelse (SLV 154 01Tx).
  10. Afslutning af al tidligere terapi (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller forsøgsbehandling) til behandling af cancer ≥1 uge før påbegyndelse af administration af studiemedicin.

  11. Tilstrækkelig hæmatologisk profil (post-nadir efter enhver tidligere myelosuppressiv behandling):

    en. ANC ≥1,5 × 109/L (kvalitet ≤1); og b. Blodpladeantal ≥75 × 109/L (grad ≤1); og c. Hæmoglobin ≥8 g/dL (grad ≤2).

  12. Tilstrækkelig koagulationsprofil:

    en. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) (grad ≤1); og b. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (grad ≤1).

  13. Tilstrækkelig leverprofil:

    en. Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN (grad ≤1) (≤5 × ULN [grad ≤2] for forsøgspersoner med levermetastaser); og b. Serumaspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN (grad ≤1) (≤5 × ULN [grad ≤2] for forsøgspersoner med levermetastaser); og c. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (grad ≤1), medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom.

  14. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    en. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFr) >60 ml/min/1,73 m2 (eGFR beregnet efter 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formlen [Bilag 14.2]).

  15. Negativ viral serologi eller passende behandling for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV) og hepatitis C (HCV) infektion:

    1. HIV: Fravær af serum HIV-antistoffer; eller fravær af HIV-virus i blodet ved kvantitativ analyse; eller igangværende antiretroviral behandling for HIV i ≥4 uger før starten af ​​studiets lægemiddeladministration med HIV-virusmængde i blod <400 kopier/ml og absolut blod CD4 T-celletal ≥350 celler/μL; og
    2. HBV: Fravær af serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og serum hepatitis B kerneantistof (HBcAb); eller fravær af HBV i blodet ved kvantitativ analyse; eller forstudiestart af suppressiv anti-HBV-terapi, hvilket resulterer i blod-HBV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen; og
    3. HCV: Fravær af serum-HCV-antistof; eller færdiggørelse af helbredende HCV-behandling; eller fravær af HCV i blodet ved kvantitativ analyse; eller modtager anti-HCV-terapi og blod-HCV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen.

    Bemærk: Se Eksklusionskriterium 8, Afsnit 6.3.9 og Appendiks 14.3 for overvejelser vedrørende brug af CYP3A4-hæmmere, der kan være til stede i antivirale lægemidler.

  16. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest.
  17. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, villighed til at bruge en protokolanbefalet præventionsmetode fra starten af ​​screeningsperioden til ≥6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Bemærk: En kvindelig forsøgsperson anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun har fået foretaget en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi; har medicinsk dokumenteret ovariesvigt (med serum østradiol og follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer inden for det institutionelle laboratorie postmenopausale område og et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin [βHCG]); eller er overgangsalderen (alder ≥50 år med amenoré i ≥12 måneder).
  18. For mandlige forsøgspersoner, der kan blive far til et barn og har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelig prævention, villighed til at bruge en protokolanbefalet præventionsmetode fra starten af ​​studieterapien indtil ≥ 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen behandling og afstå fra sæddonation fra starten af ​​studieterapien indtil ≥12 måneder efter administration af den sidste dosis af studieterapien. Bemærk: En mandlig forsøgsperson anses for at være i stand til at blive far til et barn, medmindre han har fået foretaget en bilateral orkiektomi.
  19. Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplanen, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer (herunder påkrævet tumorbiopsi/aspirationer og/eller radiografiske undersøgelser) og undersøgelsesrestriktioner.
  20. Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle risici og gener, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Malignitet, der involverer centralnervesystemet, medmindre hjernemetastaser tidligere er blevet behandlet med strålebehandling, har været stabile i ≥4 uger og ikke kræver kortikosteroider. Bemærk: Screening af MR af hjernen er kun påkrævet hos forsøgspersoner med kendt eller klinisk mistænkt malignitet i centralnervesystemet.
  2. Tilstedeværelse af en anden kræftsygdom med sygdomsmanifestationer eller terapi, der kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed eller levetid, skabe potentiale for lægemiddel-interaktioner eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
  3. Ukontrolleret igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion (inklusive øvre luftvejsinfektion) på tidspunktet for start af studiebehandlingen. Bemærk: Personer med lokaliserede svampeinfektioner i hud eller negle er ikke udelukket. Forsøgspersoner kan få profylaktisk eller terapeutisk antibiotika, hvis der ikke er nogen forekomst af feber inden for 48 timer før start af studiebehandling.
  4. Signifikant kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, arteriel tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) inden for 4 uger før starten af ​​studieterapien; ustabil angina; symptomatisk perifer vaskulær sygdom; Grad ≥2 kongestiv hjertesvigt; eller ukontrolleret grad ≥3 hypertension (diastolisk blodtryk ≥100 mmHg eller systolisk blodtryk ≥160 mmHg) på trods af antihypertensiv behandling.
  5. Signifikante screenings-EKG-abnormiteter, inklusive atrieflimren/fladder, venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok, grad ≥2 bradykardi eller korrigeret QT (QTc af Fridericia [QTcF]) > 480 msek (karakter >1).
  6. Graviditet eller amning.
  7. Større operation inden for 4 uger før start af studieterapi.
  8. Brug af en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4 eller CYP1A2 (som defineret i tillæg 14.3) inden for 7 dage før starten af ​​studiebehandlingen eller forventet behov for kronisk brug af en stærk CYP3A4 eller CYP1A2 hæmmer eller inducer under cyklus 1 af undersøgelsesbehandlingen.
  9. Anvendelse af et lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet (som defineret i som defineret i appendiks 14.4) inden for 7 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.

11. Kendt tumorresistens eller individintolerance over for et tidligere lægemiddel indeholdende exatecan.

12. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk eller billeddannende klinisk forsøg (bortset fra undersøgelse SLR 108 01Dx). Bemærk: Forsøgspersoner er ikke udelukket fra at gennemgå evalueringer, der involverer observation, ikke-invasive diagnostiske procedurer eller prøveudtagning eller spørgeskemaer som opfølgning på en tidligere interventionsundersøgelse eller som komponenter i en samtidig ikke-interventionel undersøgelse.

13. Enhver sygdom, medicinsk tilstand, organsystemdysfunktion eller social situation, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren vurderer at ville kunne forstyrre en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke, påvirker forsøgspersonens evne til at samarbejde og deltage negativt. i undersøgelsen, eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1
0,75 mg/kg
Medicin: SLV-154
SLV-154
Eksperimentel: Dosisniveau 2
1,5 mg/kg
Medicin: SLV-154
SLV-154
Eksperimentel: Dosisniveau 3
3,0 mg/kg
Medicin: SLV-154
SLV-154
Eksperimentel: Dose Level 4
4.0 mg/kg
Medicin: SLV-154
SLV-154
Eksperimentel: Dose Level 5
5.0 mg/kg
Medicin: SLV-154
SLV-154
Eksperimentel: Dose Level 6
6.5 mg/kg
Medicin: SLV-154
SLV-154

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phase 1a: MTD and/or RDR
Tidsramme: Through the duration of treatment, up to approximately 18 months
Determination of the MTD (maximum tolerated dose) and/or RDR (recommended dosing regimen) for SLV-154.
Through the duration of treatment, up to approximately 18 months
Phase 1b: Objective response rate (ORR)
Tidsramme: Through the duration of treatment, up to approximately 18 months
ORR assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 criteria and defined as the percentage of participants with confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR).
Through the duration of treatment, up to approximately 18 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SLV-154 administration
Tidsramme: Gennem behandlingens varighed, op til cirka 18 måneder
SLV-154 lægemiddeladministration vurderet ved ordinationsjournaler
Gennem behandlingens varighed, op til cirka 18 måneder
Evaluering af brug af samtidig medicin
Tidsramme: Gennem behandlingens varighed, op til cirka 18 måneder
Type, hyppighed og tidspunkt for brug af understøttende behandling og anden samtidig medicin
Gennem behandlingens varighed, op til cirka 18 måneder
Immunogenicitet
Tidsramme: Varierende tidspunkter gennem behandlingens varighed, op til cirka 18 måneder
Måling af ændringer i titere af cirkulerende SLV 154-reaktive antistoffer (som vurderet ved hjælp af immunoassay-metoder)
Varierende tidspunkter gennem behandlingens varighed, op til cirka 18 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
TTR: Interval fra starten af ​​undersøgelsesmedicinsk administration til den første dokumentation af objektiv tumorregression
Op til cirka 36 måneder
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
DOR: Interval fra den første dokumentation af objektiv tumorregression til den tidligere af den første dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag
Op til cirka 36 måneder
Tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
TTF: Interval fra starten af ​​undersøgelsesmedicinsk administration til den tidligste af den første dokumentation af sygdomsprogression, den permanente ophør af undersøgelsesmedicin på grund af en AE eller død af enhver årsag
Op til cirka 36 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
OS: Interval fra starten af ​​Studie Drug Administration til døden af ​​enhver årsag
Op til cirka 36 måneder
SLV-154 Sikkerhed
Tidsramme: Gennem behandlingsvarigheden op til cirka 18 måneder
Indsamling af type, frekvens, sværhedsgrad, tidspunkt for begyndelse, varighed og forhold til at studere lægemiddel af eventuelle behandlingsfremkaldende bivirkninger (TEAE'er); Laboratorie abnormiteter; Vital tegn/iltmætning abnormiteter; Bivirkninger elektrokardiogram (EKG) fund; Dlts; alvorlige bivirkninger (SAES); Bivirkninger af særlig interesse (enese); eller bivirkninger (AES), der fører til afbrydelse, ændring eller seponering af undersøgelsesmedicinsk administration.
Gennem behandlingsvarigheden op til cirka 18 måneder
SLV-154 Farmakokinetik
Tidsramme: Varierende tidspunkter gennem behandlingsvarigheden, op til cirka 18 måneder
Evaluering af den farmakokinetiske profil af SLV-154
Varierende tidspunkter gennem behandlingsvarigheden, op til cirka 18 måneder
4-month progression-free survival (PFS4)
Tidsramme: Up to approximately 36 months
PFS4: proportion of subjects who are alive and have not experienced disease progression at 4 months after the start of study drug administration
Up to approximately 36 months
6-month progression-free survival (PFS6)
Tidsramme: Up to approximately 36 months
PFS6: proportion of subjects who are alive and have not experienced disease progression at 6 months after the start of study drug administration
Up to approximately 36 months
Disease benefit ratio (DBR)
Tidsramme: Up to approximately 36 months
DBR: proportion of subjects who experience CR, PR, or stable disease with tumor reduction (SDTR)
Up to approximately 36 months
Progression free survival (PFS)
Tidsramme: Up to approximately 36 months
PFS: interval from the start of study drug administration to the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Up to approximately 36 months
Duration of disease benefit (DDB)
Tidsramme: Up to approximately 36 months
DDB: interval from the first documentation of objective tumor regression to the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause in subjects with disease benefit
Up to approximately 36 months
Percent change in tumor dimensions
Tidsramme: Up to approximately 36 months
percent change from baseline in the sum of the longest diameters of non-nodal target lesions and the shortest diameters of nodal target lesions
Up to approximately 36 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Solve Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SLV-154-01Tx

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

En CSR og offentliggørelse af resultater er planlagt, men vi har i øjeblikket ikke til hensigt at dele individuelle deltagerdata med andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner