Studie k hodnocení prodloužení QTc pomocí quizartinibu u zdravých subjektů při rychlé akceleraci srdeční frekvence

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně), s BMI 18 kg/m2 až 32 kg/m2 (včetně) s minimální tělesnou hmotností 40 kg při screeningu.
2. Má vitální funkce (měřeno poté, co byl subjekt vleže na zádech alespoň 5 minut) při screeningu v následujících rozmezích: srdeční frekvence: 50-100 tepů za minutu (bpm); systolický krevní tlak (TK): 90-145 mmHg; diastolický TK: 50-95 mmHg. Životní funkce mimo rozsah se mohou jednou opakovat.
3. Výsledky jaterních testů (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] a celkový bilirubin [TBil]) musí být rovné nebo nižší než horní hranice normálu.
4. Hladiny hemoglobinu musí být ≥11,5 g/dl pro ženy a ≥12,5 g/dl pro muže.
5. U žen dokumentovaná chirurgická sterilizace (tj. dokumentovaná hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingo-ooforektomie, Essure® s hysterosalpingogramem [dokumentace k potvrzení tubární okluze 12 týdnů po výkonu]), postmenopauzální stav po dobu alespoň 1 roku (folikuly stimulující hormon [FSH] > 40 mIU/ml séra a estradiol < 40 pg/ml [<147 pmol/l] při screeningu), nebo souhlas se sterilním mužským partnerem nebo souhlas s používáním 1 protokolem schváleného prostředku antikoncepce ze screeningu do 7 měsíců po dávce quizartinibu.
6. U mužů dokumentovaná chirurgická sterilizace nebo sexuální abstinence nebo souhlas s používáním 1 protokolu schváleného způsobu antikoncepce ze screeningu do 4 měsíců po jednorázové dávce quizartinibu.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Jakékoli závažné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu, dodržování postupů studie nebo platnost výsledků studie.
2. Podle názoru zkoušejícího klinicky významné onemocnění v anamnéze během 4 týdnů před podáním quizartinibu.
3. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné, a/nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms) při screeningu
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
5. Laboratorní výsledky (chemie séra, hematologie a analýza moči) jsou mimo normální rozmezí, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné. Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) < 90 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovou rovnicí) při screeningu.