Um estudo para avaliar o prolongamento do QTc com quizartinibe em indivíduos saudáveis ​​sob rápida aceleração da frequência cardíaca

Critérios principais de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive), com IMC de 18 kg/m2 a 32 kg/m2 (inclusive) e peso corporal mínimo de 40 kg na Triagem.
2. Apresenta sinais vitais (medidos após o sujeito ter ficado em posição supina por pelo menos 5 minutos) na triagem dentro das seguintes faixas: frequência cardíaca: 50-100 batimentos por minuto (bpm); pressão arterial (PA) sistólica: 90-145 mmHg; PA diastólica: 50-95 mmHg. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez.
3. Os resultados dos testes de função hepática (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e bilirrubina total [TBil]) devem ser iguais ou abaixo do limite superior do normal.
4. Os níveis de hemoglobina devem ser ≥11,5 g/dL para mulheres e ≥12,5 g/dL para homens.
5. Nas mulheres, esterilização cirúrgica documentada (ou seja, histerectomia documentada, laqueadura tubária bilateral ou salpingo-ooforectomia bilateral, Essure® com histerossalpingografia [documentação para confirmar a oclusão tubária 12 semanas após o procedimento]), estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano (hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 mUI/mL sérico e estradiol <40 pg/mL [<147 pmol/L] na triagem), ou acordo em ter um parceiro masculino estéril, ou acordo em usar 1 dos meios contraceptivos aprovados pelo protocolo desde a triagem até 7 meses após a dose de quizartinib.
6. Nos homens, esterilização cirúrgica documentada, ou abstinência sexual, ou acordo para usar 1 dos meios contraceptivos aprovados pelo protocolo desde a triagem até 4 meses após a dose única de quizartinib.

Principais critérios de exclusão:

1. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente sério e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado, na conformidade com os procedimentos do estudo ou na validade dos resultados do estudo.
2. Na opinião do investigador, história de doença clinicamente significativa nas 4 semanas anteriores à administração de quizartinib.
3. História ou presença de ECG anormal, que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo e/ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms) na triagem
4. Mulheres grávidas ou amamentando
5. Resultados laboratoriais (química sérica, hematologia e urinálise) fora da faixa normal, se considerados clinicamente significativos pelo investigador. Depuração estimada de creatinina (CrCl) <90 mL/min (calculada pela equação de Cockcroft-Gault) na triagem.